H. P. Acthar Gel

waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.

voorzorgsmaatregelen

de bijwerkingen van Acthar Gel zijn primair gerelateerd aan de steroidogene effecten ervan. Niet alle hieronder beschreven bijwerkingen zijn waargenomen na behandeling met Acthar Gel, maar het is te verwachten dat ze optreden .

infecties

Acthar-Gel kan de risico ‘ s van infecties met elk pathogeen verhogen, waaronder virale, bacteriële, schimmel -, protozoa-of worminfecties. Patiënten met latente tuberculose of tuberculinereactiviteit dienen nauwlettend te worden geobserveerd, en indien de behandeling wordt verlengd, dient chemoprofylaxe te worden geïnstitutionaliseerd.

Cushing-syndroom en bijnierinsufficiëntie na ontwenning

behandeling met Acthar-Gel kan onderdrukking van de hypofyse-as (hPa) en het syndroom van Cushing veroorzaken. Deze voorwaarden moeten in het bijzonder bij chronisch gebruik worden gecontroleerd.

onderdrukking van de HPA kan optreden na verlengde therapie met mogelijk bijnierschorsinsufficiëntie na het staken van de medicatie. Patiënten moeten worden gecontroleerd op tekenen van insufficiëntie, zoals zwakheid, hyperpigmentatie, gewichtsverlies, hypotensie en buikpijn.

de symptomen van bijnierschorsinsufficiëntie bij zuigelingen behandeld voor infantiele spasmen kunnen moeilijk te identificeren zijn. De symptomen zijn niet specifiek en kunnen anorexie, vermoeidheid, lethargie, zwakte, buitensporig gewichtsverlies, hypotensie en buikpijn omvatten. Het is van cruciaal belang dat de ouders en caregivers bewust worden gemaakt van de mogelijkheid van bijnierontoereikendheid wanneer het Acthar-Gel wordt gediscontinueerd en moeten worden geïnstrueerd om deze symptomen waar te nemen en te kunnen herkennen .

het herstel van de bijnier kan enkele dagen duren, zodat patiënten beschermd moeten worden tegen stress (bv. trauma of operatie)door het gebruik van corticosteroïden tijdens de stressperiode.

de bijnierschorsinsufficiëntie kan bij volwassenen eninfanten tot een minimum worden beperkt door de dosis af te bouwen wanneer de behandeling wordt gestaakt.

tijdens de therapie kunnen tekenen of symptomen van het syndroom van Cushing optreden, maar verdwijnen gewoonlijk na stopzetting van de therapie. Patiënten moeten worden gecontroleerd op deze tekenen en symptomen, zoals afzetting van vetweefsel in karakteristieke plaatsen (bijv. maangezicht, truncale obesitas), cutane striae,gemakkelijke bruikbaarheid, verminderde botmineralisatie, gewichtstoename, spierzwakte,hyperglycemie en hypertensie.

verhoogde bloeddruk, zout-en waterretentie en hypokaliëmie

Acthar-Gel kan verhoogde bloeddruk, zout-en waterretentie en verhoogde uitscheiding van kalium en calcium veroorzaken. Dietarysaltbeperking en kaliumsuppletie kunnen noodzakelijk zijn. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten met hypertensie, congestieve hartinsufficiëntie of nierinsufficiëntie.

vaccinatie

toediening van levende of levende verzwakte vaccins is gecontra-indiceerd bij patiënten die immunosuppressieve doses Acthar-Gel ontvangen.Gedode of geïnactiveerde vaccins kunnen worden toegediend; de respons op dergelijke vaccins kan echter niet worden voorspeld. Andere immunisatieprocedures dienen met voorzichtigheid te worden gevolgd bij patiënten die Acthar Gel krijgen, vooral wanneer hoge doses worden toegediend, vanwege de mogelijke risico ‘ s van neurologische complicaties en een gebrek aan antilichaamrespons.

maskerende symptomen van andere ziekten

Acthar-Gel werkt vaak door maskerende symptomen van andere ziekten/aandoeningen zonder het verloop van de andere ziekte/aandoening te veranderen.Patiënten dienen tijdens en gedurende een periode na het staken van de behandeling zorgvuldig te worden gecontroleerd op tekenen van infectie, abnormale hartfunctie,hypertensie, hyperglycemie, verandering in lichaamsgewicht en fecaal bloedverlies.

gastro-intestinale perforatie en bloeding

Acthar-Gel kan gastro-intestinale bloedingen en maagzweer veroorzaken. Er is ook een verhoogd risico op perforatie bij patiënten met bepaalde gastro-intestinale stoornissen. Tekenen van gastro-intestinale perforatie, zoals asperitoneale irritatie, kunnen door de therapie worden gemaskeerd. Wees voorzichtig waar er isde mogelijkheid van dreigende perforatie, abces of andere pyogene infecties,diverticulitis, verse intestinale anastomoses, en actieve of latente pepticuler.

gedragsstoornissen en Stemmingsstoornissen

het gebruik van Acthar-Gel kan in verband worden gebracht met effecten op het centrale zenuwstelsel, variërend van euforie, slapeloosheid, prikkelbaarheid (vooral ininfanten), stemmingswisselingen, persoonlijkheidsveranderingen en ernstige depressie tot frankpsychotische manifestaties. Ook kunnen bestaande emotionele instabiliteit of psychotische neigingen worden verergerd.

comorbide ziekten

patiënten met een comorbide ziekte kunnen deze ziekte hebben verergerd. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van Acthar-Gel aan patiënten metdiabetes en myasthenia gravis.

oftalmische Effecten

langdurig gebruik van Acthar-Gel kan posteriorsubcapsulaire cataract, glaucoom met mogelijke schade aan de oogzenuwen veroorzaken en de vorming van secundaire ooginfecties door schimmels envirussen bevorderen.

potentieel immunogeniciteit

Acthar-Gel is immunogeen. Beperkte beschikbare gegevens wijzen erop dat een patiënt antilichamen tegen Acthar-Gel kan ontwikkelen na chronische toediening en verlies van endogene ACTH-en Acthar-gelactiviteit. Verlengde toediening van Acthar-Gel kan het risico op overgevoeligheidsreacties verhogen. Gevoeligheid voor varkenseiwit dient te worden overwogen voor aanvang van de therapie en tijdens de behandeling indien zich symptomen voordoen.

gebruik bij patiënten met hypothyreoïdie of levercirrose

er is een versterkt effect bij patiënten met hypothyreoïdie en bij patiënten met levercirrose.

negatieve effecten op de groei en de lichamelijke ontwikkeling

langdurig gebruik van Acthar-Gel kan negatieve effecten hebben op de groei en de lichamelijke ontwikkeling bij kinderen. Veranderingen in de eetlust worden waargenomen bij actieve Geltherapie, waarbij de effecten frequenter worden naarmate de dosis of de behandelingsperiode toeneemt. Deze effecten zijn reversibel na stopzetting van de Acthar-Geltherapie. De groei en lichamelijke ontwikkeling van pediatrische patiënten die een langdurige behandeling ondergaan, dienen zorgvuldig te worden gecontroleerd.

afname in botdichtheid

afname in botvorming en een toename in boneresorptie, zowel door een effect op de calciumregulatie (d.w.z. afname van de absorptie en toename van de excretie) en remming van de osteoblastfunctie kan optreden. Deze, samen met een afname van de eiwitmatrix van het bot(secundair aan een toename van eiwitkatabolisme) en een verminderde geslachtshormoneproductie, kunnen leiden tot remming van de botgroei bij kinderen en adolescenten en tot de ontwikkeling van osteoporose op elke leeftijd. Er dient speciale aandacht te worden besteed aan patiënten met een verhoogd risico op osteoporose (d.w.z. postmenopauzale vrouwen) voordat de behandeling wordt gestart, en de botdichtheid dient te worden gecontroleerd bij patiënten die langdurig worden behandeld.

gebruik tijdens zwangerschap

Acthar-Gel heeft een embryocidaal effect.Vrouwen informeren over mogelijke schade aan de foetus .

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

er zijn geen Adequate en goed gecontroleerde studies bij dieren uitgevoerd. Het gebruik bij de mens is niet in verband gebracht met een toename van malignantziekte .

gebruik bij specifieke populaties

zwangerschap

Zwangerschapsklasse C: Acthar-Gel heeft een embryocidaal effect. Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bijzwangere vrouwen. Acthar-Gel mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

moeders die borstvoeding geven

het is niet bekend of dit geneesmiddel wordt uitgescheiden in humane melk. Omdat veel geneesmiddelen in de moedermelk worden uitgescheiden en vanwege het potentieel voor ernstige bijwerkingen bij zuigelingen door Acthar Gel, waarbij een zogende moeder wordt gevormd, moet worden besloten of het gebruik van het geneesmiddel moet worden gestaakt of dat het gebruik moet worden gestaakt, rekening houdend met de risico ‘ s en voordelen voor de andere kinderen.

gebruik bij kinderen

Acthar-Gel is geïndiceerd als monotherapie voor de behandeling van infantiele spasmen bij zuigelingen en kinderen jonger dan 2 jaar. Zowel ernstige als andere bijwerkingen in deze populatie worden besproken tijdens waarschuwingen en bijwerkingen bij zuigelingen en kinderen jonger dan 2 jaar.

de werkzaamheid van Acthar Gel voor de behandeling van infantilespasmen bij zuigelingen en kinderen jonger dan 2 jaar werd geëvalueerd in een gerandomiseerd, enkel geblindeerd (video EEG interpreter geblindeerd) klinisch onderzoek en een aanvullend actief controle ondersteunend onderzoek . Een reagerende patiënt werd gedefinieerd als zowel volledige stopzetting van spasmen als eliminatie van hypsaritmie.

veiligheid in de pediatrische populatie voor infantiele spasmen werd geëvalueerd aan de hand van retrospectieve grafieken en gegevens uit niet-sponsorgecontroleerde klinische onderzoeken . Hoewel de soorten bijwerkingen die worden waargenomen bij zuigelingen en kinderen jonger dan 2 jaar die worden behandeld voor infantiele spasmen vergelijkbaar zijn met die bij oudere patiënten, kunnen hun frequentie en ernst verschillen vanwege de zeer jonge leeftijd van het kind, de onderliggende aandoening, de duur van de behandeling en het doseringsschema. De effecten op de groei zijn bijzonder zorgwekkend . Ernstige bijwerkingen die bij volwassenen zijn waargenomen, kunnen ook bij kinderen voorkomen .