H.P. Acthar Gel

WARNUNGEN

Im Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN enthalten.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Die nachteiligen Wirkungen von Acthar Gel hängen hauptsächlich mit seinen steroidogenen Wirkungen zusammen. Nicht alle der unten beschriebenen unerwünschten Ereignisse wurden nach der Behandlung mit Acthar Gel beobachtet, es ist jedoch zu erwarten, dass sie auftreten .

Infektionen

Acthar Gel kann die Risiken im Zusammenhang mit Infektionen erhöhenmit jedem Erreger, einschließlich viraler, bakterieller, pilzlicher, protozoischer oder helminthischer Infektionen. Patienten mit latenter Tuberkulose oder Tuberkulinreaktivität sollten engmaschig beobachtet werden, und bei längerer Therapie sollte eine Chemoprophylaxe eingeleitet werden.

Cushing-Syndrom und Nebenniereninsuffizienz beim Entzug

Die Behandlung mit Acthar Gel kann dazu Führenhypothalamus-Hypophysen-Achse (HPA) Unterdrückung und Cushing-Syndrom. Diese Bedingungen sollten insbesondere bei chronischer Anwendung überwacht werden.

Eine Suppression der HPA kann nach längerer Therapie mit dem Potenzial einer Nebennierenrindeninsuffizienz nach Absetzen des Arzneimittels auftreten. Die Patienten sollten auf Anzeichen einer Insuffizienz wie überwacht werdenschwäche, Hyperpigmentierung, Gewichtsverlust, Hypotonie und Bauchschmerzen.

Die Symptome einer Nebenniereninsuffizienz bei Säuglingen, die für infantile Krämpfe behandelt werden, können schwer zu identifizieren sein. Die Symptome sind nicht spezifisch und können Anorexie, Müdigkeit, Lethargie, Schwäche, übermäßigen Gewichtsverlust, Hypotonie und Bauchschmerzen umfassen. Es ist wichtig, dass Eltern und Betreuer auf die Möglichkeit einer Nebennierenrindeninsuffizienz aufmerksam gemacht werden, wenn Acthar Gel abgesetzt wird, und dass sie angewiesen werden sollten, diese Symptome zu beobachten und zu erkennen .

Die Wiederherstellung der Nebenniere kann von Tagen bis zu dauernMonate, daher sollten Patienten vor Stress (z. B. Trauma oder Operation) durch die Verwendung von Kortikosteroiden während der Stressphase geschützt werden.

Die Nebenniereninsuffizienz kann bei Erwachsenen und Säuglingen minimiert werden, indem die Dosis beim Absetzen der Behandlung verringert wird.

Anzeichen oder Symptome des Cushing-Syndroms können während der Therapie auftreten, klingen jedoch im Allgemeinen nach Beendigung der Therapie ab. Patienten sollten auf diese Anzeichen und Symptome wie Ablagerung von Fettgewebe an charakteristischen Stellen (z. B. Mondgesicht, verkürzte Adipositas), Hautstreifen, leichte Blutergüsse, verminderte Knochenmineralisierung, Gewichtszunahme, Muskelschwäche, Hyperglykämie und Bluthochdruck überwacht werden.

Erhöhter Blutdruck, Salz- und Wasserretention und Hypokaliämie

Acthar Gel kann zu Blutdruckerhöhung, Salz- und Wasserretention und erhöhter Ausscheidung von Kalium und Kalzium führen. Diätetische Salzbeschränkung und Kaliumergänzung können notwendig sein. Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten mit Bluthochdruck, Herzinsuffizienz oder Niereninsuffizienz.

Impfung

Die Verabreichung von lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoffen ist bei Patienten, die immunsuppressive Dosen von Acthar Gel erhalten, kontraindiziert.Abgetötete oder inaktivierte Impfstoffe können verabreicht werden; Die Reaktion auf solche Impfstoffe kann jedoch nicht vorhergesagt werden. Andere Immunisierungsverfahren sollten beundertaken mit Vorsicht in den Patienten, die Acthar Gel, especiallywhen empfangen, das hohe Dosen verabreicht werden, wegen der möglichen Gefahren ofneurological Komplikationen und des Mangels an Antikörperantwort.

Maskierung von Symptomen anderer Krankheiten

Acthar Gel wirkt häufig durch Maskierung von Symptomen anderer Krankheiten / Störungen, ohne den Verlauf der anderen Krankheit / Störung zu verändern.Patienten sollten während und für einen Zeitraum danach sorgfältig überwacht werdenabbruch der Therapie auf Anzeichen einer Infektion, abnormale Herzfunktion,Bluthochdruck, Hyperglykämie, Veränderung des Körpergewichts und fäkalen Blutverlust.

Gastrointestinale Perforation und Blutung

Acthar Gel kann Magen-Darm-Blutungen und Magengeschwüre verursachen. Es gibt auch ein erhöhtes Risiko für Perforation bei Patienten mit bestimmtenmagen-Darm-Erkrankungen. Anzeichen einer gastrointestinalen Perforation, wie zperitoneale Reizung, kann durch die Therapie maskiert werden. Seien Sie vorsichtig, wo es gibtdie Möglichkeit einer drohenden Perforation, eines Abszesses oder anderer pyogener Infektionen, Divertikulitis, frischer Darmanastomosen und aktiver oder latenter Magengeschwüre.

Verhaltens- und Stimmungsstörungen

Die Anwendung von Acthar Gel kann mit Wirkungen des Zentralnervensystems verbunden sein, die von Euphorie, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit (insbesondere bei Säuglingen), Stimmungsschwankungen, Persönlichkeitsveränderungen und schweren Depressionen bis hin zu antipsychotischen Manifestationen reichen. Auch bestehende emotionale Instabilität oder psychotischtendenzen können sich verschlimmern.

Komorbide Erkrankungen

Patienten mit einer komorbiden Erkrankung können diese Krankheit verschlimmert haben. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Acthar Gel bei Patienten mitDiabetes und Myasthenia gravis.

Ophthalmische Wirkungen

Längerer Gebrauch von Acthar Gel kann posteriorsubkapsuläre Katarakte, Glaukom mit möglicher Schädigung der Sehnerven undkann die Entstehung sekundärer Augeninfektionen aufgrund von Pilzen und Viren verstärken.

Immunogenitätspotential

Acthar Gel ist immunogen. Begrenzte verfügbare Daten deuten darauf hin, dass ein Patient nach chronischer Verabreichung und Verlust der endogenen ACTH- und Acthar-Gelaktivität Antikörper gegen Acthar-Gel entwickeln kann. Verlängerte Verabreichung von Acthar Gel kann das Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen erhöhen. Die Empfindlichkeit gegenüber Schweineprotein sollte vor Beginn berücksichtigt werdenTherapie und im Verlauf der Behandlung sollten Symptome auftreten.

Anwendung bei Patienten mit Hypothyreose oder Leberzirrhose

Es gibt eine verstärkte Wirkung bei Patienten Mithypothyreose und bei Patienten mit Leberzirrhose.

Negative Auswirkungen auf Wachstum und körperliche Entwicklung

Die langfristige Anwendung von Acthar Gel kann negative Auswirkungen auf das Wachstum und die körperliche Entwicklung bei Kindern haben. Veränderungen des Appetits werden bei der ACTHAR Gel-Therapie beobachtet, wobei die Wirkungen mit zunehmender Dosis oder Behandlungsdauer häufiger werden. Diese Effekte sind nach Absetzen der Acthar Geltherapie reversibel. Wachstum und körperliche Entwicklung von pädiatrischen Patienten auflängere Therapie sollte sorgfältig überwacht werden.

Abnahme der Knochendichte

Abnahme der Knochenbildung und Zunahme der Knochenresorption sowohl durch eine Wirkung auf die Calciumregulation (d. H. Abnahme der Absorption und zunehmende Ausscheidung) als auch durch Hemmung der Osteoblastenfunktion. Diese können zusammen mit einer Abnahme der Proteinmatrix des Knochens (sekundär zu einer Zunahme des Proteinkatabolismus) und einer verringerten Sexualhormonproduktion zu einer Hemmung des Knochenwachstums bei Kindern und Jugendlichen und zur Entwicklung von Osteoporose in jedem Alter führen. Patienten mit erhöhtem Osteoporoserisiko (d. h. postmenopausale Frauen) sollten vor Therapiebeginn besonders berücksichtigt werden, und die Knochendichte sollte bei Patienten unter Langzeittherapie stationär überwacht werden.

Anwendung in der Schwangerschaft

Es wurde gezeigt, dass Acthar Gel eine embryozide Wirkung hat.Apprise Frauen von möglichen Schäden für den Fötus .

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität

Es wurden keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an Tieren durchgeführt. Die Anwendung beim Menschen wurde nicht mit einer Zunahme bösartiger Erkrankungen in Verbindung gebracht .

Anwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftsklasse C: Es wurde gezeigt, dass Acthar-Gel eine anembryozide Wirkung hat. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien inschwangere Frauen. Acthar Gel sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn diepotenzieller Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament beim Menschen ausgeschieden wirdMilch. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden und wegen derpotential für schwerwiegende Nebenwirkungen bei Säuglingen von Acthar Gel, wennBehandlung einer stillenden Mutter, sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen abgebrochen oder das Medikament unter Berücksichtigung des Risikos und Nutzens für diemutter.

Pädiatrische Anwendung

Acthar Gel ist als Monotherapie zur Behandlung von infantilen Krämpfen bei Säuglingen und Kindern unter 2 Jahren indiziert. Sowohl schwerwiegende als auch andere Nebenwirkungen in dieser Population werden in diskutiertwarnungen und Nebenwirkungen bei Säuglingen und Kindern unter 2 Jahren.

Die Wirksamkeit von Acthar Gel zur Behandlung von infantilen Spasmen bei Säuglingen und Kindern unter 2 Jahren wurde in einer randomisierten, einfach verblindeten (Video-EEG-verblindeten) klinischen Studie und einer zusätzlichen unterstützenden Studie zur aktiven Kontrolle untersucht . Der betroffene Patient wurde definiert als sowohl vollständige Beendigung der Spasmen als auchbeseitigung von Hypsarrhythmie.

Sicherheit in der pädiatrischen Bevölkerung für infantile Spasmswurde durch retrospektive Chart-Reviews und Daten aus nicht-Sponsor-durchgeführten klinischen Studien bewertet . Während die Arten vonNebenwirkungen, die bei Säuglingen und Kindern unter 2 Jahren beobachtet werden, die wegen infantiler Spasmen behandelt werden, denen bei älteren Patienten ähneln, können ihre Häufigkeit und ihr Schweregrad aufgrund des sehr jungen Alters des Säuglings, der zugrunde liegenden Störung, der Therapiedauer und des Dosierungsschemas unterschiedlich sein. Die Auswirkungen auf das Wachstum sind besonders besorgniserregend . Ernstnebenwirkungen, die bei Erwachsenen beobachtet werden, können auch bei Kindern auftreten .