kontext: požití paracetamolu (acetaminofenu) je nejčastějším farmaceutickým předávkováním ve vyspělém světě. Někdy dochází k metabolické acidóze, ale acidóza je zřídka perzistentní nebo závažná. Rostoucí počet případových zpráv a případu série popsat, vysoký anion gap metabolická acidóza (HAGMA) následující paracetamol expozice s následnou detekci nebo měření 5-oxoproline (také nazýván kyselina pyroglutamová) v krvi, moči nebo obojí. Typicky 5-oxoprolinurie nebo 5-oxoprolinemie se vyskytuje v nastavení vrozených genetických chyb v metabolismu glutathionu. Není známo, zda 5-oxoprolinemia v nastavení paracetamol expozice odráží získané nebo přechodná porucha metabolismu glutathionu, nebo dříve neznámé genetické vady.
cíl: Zkoumali jsme publikované případy 5-oxoprolinémie nebo 5-oxoprolinurie u pacientů s HAGMA v nastavení expozice paracetamolu. Naším cílem bylo identifikovat všechny konzistentní rysy, které by mohly zvýšit naše chápání patofyziologie, diagnostika, a léčba podobných případů.
Metody: hledali Jsme lékařské literatuře pomocí PUBMED a EMBASE od počátku až do 28. srpna 2013 uplatňují pojmy vyhledávání („oxoproline“ NEBO „kyselina pyroglutamová“ A „paracetamol“ NEBO „paracetamol“). Průsečík těchto dvou vyhledávání vrátil 77 článků, z nichž 64 zahrnovalo lidské předměty a bylo v angličtině. Dva články, každý ve španělštině a holandštině, byly přezkoumány. Další vyhledávání Google Scholar bylo provedeno se stejnými podmínkami. Ručně jsme prohledali referenční seznamy načtených článků, abychom identifikovali další čtyři relevantní články. Zaměřili jsme se na články včetně měřených koncentrací 5-oxoprolinu v moči nebo krvi.
výsledky: dvacet dva článků zahrnovalo kvantifikované koncentrace 5-oxoprolinu. Několik dalších článků uvádělo pouze kvalitativní detekci 5-oxoprolinu v moči nebo krvi bez hlášení koncentrací. Naše ruční referenční vyhledávání přineslo celkem čtyři další články 24 články popisující 43 pacienti s kvantifikovanými koncentracemi 5-oxoprolinu. V případech velmi liší ve paracetamol dávky, době trvání a okolnostem paracetamol expozice, přítomnost a stupeň zvýšení transamináz činnosti, a když se hlásil pozorovány v krvi, séru nebo moči 5-oxoproline koncentrace. Současné užívání flukloxacilinu, jiného léku spojeného s oxoprolinemií nebo oxoprolinurií, zmátlo několik případů. Neexistuje jasný vztah mezi dávkou a odpovědí mezi množstvím požitého paracetamolu a pozorovanými koncentracemi 5-oxoprolinu. Klinické výsledky, včetně mortality, se lišily bez jasného vztahu k koncentracím 5-oxoprolinu.
závěry: ve vzácných případech je HAGMA v nastavení expozice paracetamolu způsobena 5-oxoprolinemií. Lékaři by měli nejprve vyloučit běžné a léčitelné příčiny HAGMA, jako je laktátová acidóza, souběžné podávání léků a ketoacidóza. Je pravděpodobné, že sklon k HAGMA po expozici paracetamolu může být geneticky určen. Účinky acetylcysteinu na koncentrace 5-oxoprolinu nebo klinický výsledek nejsou známy. Pokud je diagnostikována HAGMA, měla by být měřena koncentrace 5-oxoprolinu a aktivita glutathion syntetázy.