パラセタモール(アセトアミノフェン)曝露後の高アニオンギャップ代謝性アシドーシスにおける5-オキソプロリン(ピログルタミン酸)の臨床的意義は何

文脈:パラセタモール(アセトアミノフェン)の摂取は、先進国で最も頻繁に行われる医薬品の過剰摂取である。 代謝性アシドーシスが時々起こるが、アシドーシスはまれに持続性または重度である。 症例報告と症例シリーズの増加は、血液、尿、またはその両方における5-オキソプロリン(ピログルタミン酸とも呼ばれる)のその後の検出または測定を伴うパラセタモール曝露後の高アニオンギャップ代謝性アシドーシス(HAGMA)を記述する。 通常5オキソプロリン尿症か5オキソプロリン血症はグルタチオンの新陳代謝の先天的な遺伝の間違いの設定に起こります。 それはアセタモールの露出の設定の5オキソプロリン血症がグルタチオンの新陳代謝または前に認識されていない遺伝の欠陥の得られたか一過性のderangementを反映するかどうか未知です。

: 我々は、パラセタモール暴露の設定でHAGMA患者の間で5-オキソプロリン血症または5-オキソプロリン尿症の公開されたケースをレビューしました。 私たちの目標は、同様の症例の病態生理、診断、および治療の理解を高める可能性のある一貫した特徴を特定することでした。

方法:PUBMEDとEMBASEを使用して、検索語(”オキソプロリン”または”ピログルタミン酸”および”パラセタモール”または”アセトアミノフェン”)を適用して、28August2013までの医学文献 これら二つの検索の交差点は77の記事を返し、そのうち64は人間の被験者を含み、英語であった。 スペイン語とオランダ語の二つの記事がレビューされた。 追加のGoogle Scholar検索は同じ用語で行われました。 検索された記事の参照リストを手動で検索して、追加の四つの関連記事を特定しました。 我々は、尿または血液中の測定された5-オキソプロリン濃度を含む記事に焦点を当てた。

結果:5-オキソプロリン濃度の定量を含む二十から二の記事。 複数の付加的な記事は報告される集中なしで尿または血の5オキソプロリンの質的な検出だけ述べました。 私たちのマニュアル参照検索は、定量化された24-オキソプロリン濃度を有する43患者を記述する記事の合計のための四つの追加の記事を得た。 症例は、パラセタモールの投与量、期間およびパラセタモール暴露の状況、存在、およびトランスアミナーゼ活性の上昇の程度で広く変化し、観察された血液、血清、または尿5-オキソプロリン濃度が報告されたとき。 オキソプロリン血症またはオキソプロリン尿症に関連する別の薬物であるフルクロキサシリンの併用は、いくつかの症例を混乱させた。 摂取されたパラセタモールの量と5-オキソプロリンの観察された濃度との間には明確な用量応答関係は存在しなかった。 死亡率を含む臨床転帰は、5-オキソプロリン濃度との明確な関係はなかった。

結論:まれに、パラセタモール曝露の設定におけるHAGMAは5-オキソプロリン血症に起因する。 臨床医は最初に乳酸アシドーシス、共同摂取された薬物管理およびketoacidosisのようなHAGMAの平民そして治療可能な原因を、除くべきです。 パラセタモール曝露後のHAGMAの傾向は遺伝的に決定される可能性がある。 5-オキソプロリン濃度または臨床転帰に対するアセチルシステインの効果は不明である。 HAGMAが診断されるとき、5オキソプロリンの集中およびグルタチオンのシンテターゼの活動は測定されるべきです。

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