General Administration Information
informacje dotyczące przechowywania znajdują się w szczegółowych informacjach o produkcie w sekcji How Supplied.
podanie specyficzne dla drogi
Podanie doustne
-należy unikać soku grejpfrutowego, pomarańczowego i jabłkowego przed lub po podaniu leku, aby uniknąć potencjalnego zmniejszenia biodostępności.
doustne preparaty stałe
-tabletki lub kapsułki: podawać doustnie, popijając wodą. Może być podawany bez względu na posiłki.
– tabletki rozpadające się doustnie: Tabletki rozpuścić na języku, a następnie połknąć popijając wodą lub bez wody; nie żuć. Podawać na pusty żołądek. Nie wyjmować z oryginalnego opakowania blistrowego przed podaniem.
doustne preparaty płynne
– zawiesina doustna: przed każdym użyciem dobrze wstrząsnąć. Pomiar dawki za pomocą skalibrowanego urządzenia pomiarowego. Przechowywać w szczelnie zamkniętym opakowaniu z dala od dzieci.
Feksofenadyna jest metabolitem terfenadyny. Terfenadyna powodowała wydłużenie odstępu QT i częstoskurcz komorowy (torsade de pointes) i została wycofana z USA. rynek po dziesięciu latach doświadczeń po wprowadzeniu leku do obrotu. Feksofenadyna nie wykazała jednak istotnego wydłużenia odstępu QT u 855 pacjentów pediatrycznych otrzymujących dawki do 60 mg dwa razy na dobę. U dorosłych badano dawki do 400 mg dwa razy na dobę i nie wiązały się one ze znaczącym zwiększeniem odstępu QT. Chociaż jeden z opisów przypadków dokumentował częstoskurcz komorowy związany z wydłużeniem odstępu QT podczas leczenia feksofenadyną u pacjentów z przedłużonym odstępem QT w wywiadzie, istniały czynniki zakłócające, które mogłyby stanowić alternatywne wyjaśnienie działania wydłużającego odstęp QT.
najczęstsze działania niepożądane ze strony układu oddechowego związane ze stosowaniem feksofenadyny obejmują kaszel (1, 9-4%), zapalenie nosa i gardła (
chociaż działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są mniejsze niż te związane ze stosowaniem leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji, u niektórych pacjentów występują działania niepożądane ze strony OUN. Ból głowy (4,8-10,3%) jest jednym z najczęstszych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem feksofenadyny zarówno u dzieci, jak i u dorosłych pacjentów. Zgłaszano również zawroty głowy (2, 1%) oraz senność lub zmęczenie (0, 7-2, 8%). Senność/zmęczenie nie były zależne od dawki i były zgłaszane częściej u niemowląt i dzieci niż u młodzieży i dorosłych. Zdarzenia zgłaszane podczas kontrolowanych badań klinicznych z udziałem pacjentów z sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i przewlekłą pokrzywką idiopatyczną z częstością
w badaniach klinicznych najczęstszym działaniem niepożądanym ze strony przewodu pokarmowego związanym z feksofenadyną były wymioty (4, 2-12%) i zgłaszano je tylko w grupie wiekowej od 6 miesięcy do 5 lat. Wymioty zgłaszano u 12% pacjentów otrzymujących feksofenadynę w dawce 30 mg/dobę i u 4,2% pacjentów otrzymujących 60 mg/dobę, z częstością 8,6% w grupie placebo. Biegunka (2,8-3,7% vs 2,6% placebo) była również zgłaszana w tej grupie wiekowej. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów w wieku 12 lat i starszych zgłaszano dyspepsję (4,7% wobec 4,4% placebo).
w rzadkich przypadkach podczas stosowania feksofenadyny zgłaszano wysypkę (nieokreśloną), pokrzywkę, świąd i reakcje nadwrażliwości (reakcje anafilaktoidalne) z objawami takimi jak obrzęk naczynioruchowy, ucisk w klatce piersiowej/ból w klatce piersiowej (nieokreślony), duszność, uderzenia gorąca i anafilaksję ogólnoustrojową.
działania niepożądane zgłaszane u ponad 2% pacjentów w badaniu kontrolowanym placebo u dzieci w wieku 6-11 lat obejmowały przypadkowe obrażenia (2, 9%) i ból (nieokreślony) (2, 4%). Inne działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów w wieku 12 lat i starszych obejmują bóle mięśni (2,6% vs 2,2% placebo), bóle pleców (2,1-2,5% vs 1,1-1,4% placebo), bolesne miesiączkowanie (1,5% vs 0,3% placebo) i nieokreślony ból kończyn (2,1% VS 0% placebo).
nie stosować feksofenadyny u pacjentów z nadwrażliwością na feksofenadynę w wywiadzie. Należy zachować ostrożność u pacjentów z nadwrażliwością na terfenadynę, ponieważ feksofenadyna jest aktywnym metabolitem terfenadyny.
Feksofenadyna tabletki rozpadające się doustnie (ODT) zawierają fenyloalaninę, Składnik aspartamu. Każda tabletka 30 mg zawiera 5,3 mg fenyloalaniny. Nie należy stosować feksofenadyny ODT u pacjentów z fenyloketonurią.
chociaż feksofenadyna powoduje mniej sedacji niż leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji, u niektórych pacjentów występuje senność. Pacjenci otrzymujący feksofenadynę nie powinni wykonywać czynności wymagających koordynacji i koncentracji, takich jak Gimnastyka, Jazda na rowerze lub dla starszych nastolatków, obsługa pojazdów, dopóki nie będą świadomi, jak ten lek wpływa na nich. Ponieważ działanie etanolu lub innych środków hamujących OUN może być addytywne z lekami przeciwhistaminowymi, zaleca się młodzieży, która może być narażona na zatrucie etanolem, aby uniknąć spożywania alkoholu podczas przyjmowania feksofenadyny.
ostrożnie stosować feksofenadynę u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (CrCl
opis: Feksofenadyna jest antagonistą receptora H1. Jest aktywnym metabolitem innego antagonisty receptora H1, terfenadyny. Feksofenadyna jest klasyfikowana jako leki przeciwhistaminowe nowej generacji (czasami nazywane drugiej generacji lub nie uspokajające leki przeciwhistaminowe). Podobnie jak inne środki w swojej klasie, powoduje mniej sedacji niż leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji (np. difenhydramina). Wydaje się, że feksofenadyna, loratadyna i desloratydyna powodują mniej sedacji niż cetyryzyna. Chociaż feksofenadyna jest metabolitem terfenadyny, który był związany z wydłużeniem odstępu QT i częstoskurczem komorowym (torsades de pointes), feksofenadyna nie wykazała istotnego wydłużenia odstępu QT u 855 pacjentów pediatrycznych, którzy otrzymywali dawki do 60 mg dwa razy na dobę. U dorosłych badano dawki do 800 mg/dobę i nie wiązało się to ze znaczącym zwiększeniem odstępu QT. Chociaż jeden z opisów przypadków dokumentował częstoskurcz komorowy związany z wydłużeniem odstępu QT podczas leczenia feksofenadyną u pacjentów z przedłużonym odstępem QT w wywiadzie, istniały czynniki zakłócające, które mogłyby stanowić alternatywne wyjaśnienie działania wydłużającego odstęp QT. Feksofenadyna jest skuteczna w leczeniu sezonowego alergicznego nieżytu nosa i przewlekłej pokrzywki idiopatycznej. Wytyczne kliniczne zalecają stosowanie leków przeciwhistaminowych nowej generacji, w tym feksofenadyny, zamiast leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji w leczeniu alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa u pacjentów z astmą. Feksofenadyna jest zatwierdzona przez FDA do stosowania u dzieci w wieku 6 miesięcy i starszych.
w leczeniu objawów alergii wieloletnich i alergii sezonowych, w tym alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa:
dawkowanie doustne (zawiesina doustna zawierająca feksofenadynę 30 mg na 5 mL):
dzieci od 2 do 11 lat: 30 mg PO dwa razy na dobę.
dzieci i młodzież w wieku 12 lat i starsze: 60 mg PO dwa razy na dobę.
dawkowanie doustne (tabletki rozpadające się doustnie):
dzieci od 6 do 11 lat: 30 mg PO dwa razy na dobę; umieścić na języku i pozostawić do rozpadu.
dzieci i młodzież w wieku 12 lat i starsze: 60 mg PO dwa razy na dobę; umieścić na języku i pozostawić do rozpadu.
dawkowanie doustne (tabletki i kapsułki):
dzieci od 6 do 11 lat: 30 mg PO dwa razy na dobę. W kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów w wieku od 6 do 11 lat stosowanie 60 mg dwa razy na dobę nie było bardziej korzystne niż stosowanie 30 mg dwa razy na dobę.
dzieci i młodzież w wieku 12 lat i starsze: 60 mg PO dwa razy na dobę. Alternatywnie, 180 mg raz na dobę.
w leczeniu przewlekłej pokrzywki idiopatycznej:
dawkowanie doustne (zawiesina doustna zawierająca feksofenadynę 30 mg na 5 mL):
Niemowlęta i dzieci w wieku 6 miesięcy i do 2 lat: 15 mg PO dwa razy na dobę.
dzieci w wieku od 2 do 11 lat: 30 mg PO dwa razy na dobę.
dawkowanie doustne (tabletki rozpadające się doustnie):
dzieci od 6 do 11 lat: 30 mg PO dwa razy na dobę; umieścić na języku i pozostawić do rozpadu.
dawkowanie doustne (tabletki i kapsułki):
dzieci od 6 do 11 lat: 30 mg PO dwa razy na dobę.
dzieci i młodzież w wieku 12 lat i starsze: 60 mg PO dwa razy na dobę. Alternatywnie, 180 mg raz na dobę.
Maksymalne dopuszczalne dawki:
-noworodki
nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.
-Niemowlęta
poniżej 6 miesięcy: nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności.
6 miesięcy i starsze: 30 mg/dobę PO.
-dzieci
poniżej 2 lat: 30 mg/dobę PO.
2 do 11 lat: 60 mg/dobę PO.
12 lat: 180 mg/dobę w przypadku podawania raz na dobę; 120 mg / dobę w przypadku podawania w dwóch dawkach podzielonych.
-młodzież
180 mg / dobę, jeśli jest podawana raz na dobę; 120 mg/dobę, jeśli jest podawana w dwóch dawkach podzielonych.
pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby dawkowanie
nie zaleca się zmiany dawkowania. Zaburzenia czynności wątroby nie wpływają znacząco na farmakokinetykę feksofenadyny.
pacjenci z zaburzeniami czynności nerek dawkowanie
CrCl > = 80 ml/min/1, 73m2: nie jest konieczna modyfikacja.
CrCl 11-80 ml / min/1, 73m2: zmniejszyć dawkę początkową do podawania raz na dobę w następujący sposób:
Niemowlęta > = 6 miesięcy i dzieci dzieci w wieku 2-11 lat: 30 mg PO raz na dobę.
dzieci i młodzież > = 12 lat: 60 mg raz na dobę.
CrCl Niemowlęta i dzieci dzieci i młodzież > = 12 lat: chociaż nie są objęte etykietą zatwierdzoną przez FDA, niektórzy eksperci zalecają 30 mg PO na dobę.
przerywana hemodializa
chociaż nie jest zawarta w etykiecie zatwierdzonej przez FDA, niektórzy eksperci zalecają 30 mg PO na dobę dla dzieci i młodzieży > = 12 lat; dawkowanie dla innych grup wiekowych nie jest dostępne. Wpływ hemodializy na usunięcie feksofenadyny nie jest znany. Po podaniu doustnym terfenadyny hemodializa nie skutecznie usuwała z krwi feksofenadyny (głównego czynnego metabolitu terfenadyny) (usunięto do 1,7%).
*wskazanie nie zatwierdzone przez FDA
treść monografii w trakcie opracowywania
mechanizm działania: Feksofenadyna jest lekiem przeciwhistaminowym o selektywnej aktywności antagonistycznej wobec receptora H1. Podobnie jak inne leki blokujące receptory H1, feksofenadyna nie zapobiega uwalnianiu histaminy, podobnie jak kromolyn i nedokromil, ale konkuruje z wolną histaminą o wiązanie z receptorem H1. Ten konkurencyjny antagonizm blokuje działanie histaminy na receptory H1 w przewodzie pokarmowym, macicy, dużych naczyniach krwionośnych i mięśniach gładkich oskrzeli. Blokada receptorów H1 hamuje również powstawanie obrzęków, zaostrzeń i świądów, które wynikają z aktywności histaminowej. W przeciwieństwie do leków blokujących receptory H1 pierwszej generacji (np. difenhydraminy), feksofenadyna nie przenika przez barierę krew-mózg i w badaniach na zwierzętach nie wykazuje działania antycholinergicznego ani antagonisty receptorów alfa-1.
u pacjentów z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa odpowiedź zapalna odgrywa istotną rolę w rozwoju niedrożności nosa i obejmuje szereg mediatorów. Po początkowym uwalnianiu histaminy z komórek tucznych następują reakcje późnej fazy z udziałem wielu innych komórek, takich jak fibroblasty, komórki nabłonkowe, neutrofile, eozynofile (szczególnie w warunkach z podwyższonym poziomem IgE), makrofagi, płytki krwi i limfocyty. Adhezja komórek może być również częścią procesu zapalnego. In vitro feksofenadyna zmniejsza uwalnianie wielu z tych mediatorów (np. eozynofile, interleukina-6, interleukina-8, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów-makrofagów) z różnych typów komórek (np. nabłonka, fibroblastów, bazofili i komórek tucznych) w stężeniach zbliżonych do stężeń osiąganych w dawkach klinicznych.
farmakokinetyka: feksofenadynę podaje się doustnie. Początek działania przeciwhistaminowego (ocenianego w badaniach wheal i flare) występuje w ciągu 1-2 godzin, a szczyty 2-3 godzin po podaniu. Efekt utrzymuje się przez co najmniej 8 godzin u dzieci i utrzymuje się do 12 godzin u dorosłych. Wiązanie z białkami waha się od 60 do 70%; feksofenadyna wiąże się głównie z albuminami i kwaśną alfa-1-glikoproteiną. W badaniach znakowanych radioizotopem około 80% i 11% dawki wykrywano odpowiednio w kale i moczu. Około 5% całkowitej podanej dawki jest metabolizowane w wątrobie. Ponieważ bezwzględna biodostępność nie została określona, nie wiadomo, czy składnik kału stanowi niewchłonięty lek lub wydalanie leku z żółcią. Dlatego nie wiadomo, czy wydalanie nerkowe i (lub) metabolizm odgrywają istotną rolę w układowej eliminacji leku. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 14.4 godziny u dorosłych ochotników. W przeciwieństwie do wielu innych leków, klirens feksofenadyny jest nieco wolniejszy u pacjentów pediatrycznych w porównaniu do dorosłych.
wpływ na izoenzymy cytochromu P450 i transportery leków: glikoproteina P (P-gp) i peptyd transportujący aniony organiczne (oatp)
Feksofenadyna jest substratem dla transportu glikoproteiny P (P-gp) i peptydu transportującego aniony organiczne (oatp).
-farmakokinetyka specyficzna dla DROGI PODANIA
Droga podania doustnego
Feksofenadyna jest szybko wchłaniana. Średni czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu po podaniu doustnym kapsułek lub zawiesiny doustnej wynosi 2.Odpowiednio 6 godzin i 1 godzinę. Średni czas do osiągnięcia maksymalnych stężeń leku w osoczu po podaniu doustnym tabletki rozpadającej się (ODT) wynosi 2 godziny po podaniu. Bezwzględna biodostępność feksofenadyny nie jest znana. Podanie preparatu ODT z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu zmniejsza AUC i Cmax odpowiednio o około 40% i 60%, a Tmax jest opóźniony o 2 godziny. Dlatego feksofenadynę ODT należy przyjmować na pusty żołądek. Biodostępność preparatu ODT jest porównywalna, niezależnie od tego, czy podawany jest z wodą, czy bez niej. Gdy tabletka jest podawana z posiłkiem wysokotłuszczowym, wartości AUC i Cmax są zmniejszone o około 20%. Mieszanie zawartości kapsułki z musem jabłkowym nie ma istotnego wpływu na parametry PK. Podanie zawiesiny doustnej i posiłku wysokotłuszczowego zmniejsza AUC i Cmax odpowiednio o około 30% i 47%. Tabletki, kapsułki i zawiesinę doustną można podawać z jedzeniem. Zawiesina feksofenadyny (Allegra) zawierająca 30 mg jest biorównoważna w stosunku do tabletek Allegra 30 mg.
-szczególne grupy pacjentów
Pediatria
Niemowlęta i dzieci
Feksofenadyna 15 mg podawana pacjentom od 6 miesięcy do
zaburzenia czynności wątroby
farmakokinetyka feksofenadyny nie wydaje się być zmieniana przez chorobę wątroby. Farmakokinetyka chlorowodorku feksofenadyny u dorosłych pacjentów z chorobami wątroby nie różniła się znacząco od obserwowanej u osób zdrowych.
zaburzenia czynności nerek
farmakokinetyka feksofenadyny jest zmieniona w wyniku choroby nerek; zaleca się dostosowanie dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Maksymalne stężenia w osoczu były odpowiednio o 87% i 111% większe u dorosłych pacjentów z łagodnymi (CrCl 41-80 mL/min) do ciężkich (CrCl 11-40 mL/min) zaburzeniami czynności nerek. Średni okres półtrwania w fazie eliminacji był odpowiednio o 59% i 72% dłuższy niż u zdrowych dorosłych ochotników. Maksymalne stężenia w osoczu u pacjentów dializowanych (CrCl