general Administration Information
pentru informații de stocare, consultați informațiile specifice despre produs din secțiunea Cum este furnizat.
administrare specifică căii
Administrare orală
– evitați sucul de grapefruit, portocale și mere înainte sau după administrarea medicamentului pentru a evita reducerea potențială biodisponibilitate.
formulări solide orale
-tablete sau capsule: se administrează oral cu apă. Poate fi administrat fără a ține cont de mese.
– comprimate care se dezintegrează Oral: Dizolvați comprimatele pe limbă, apoi înghițiți cu sau fără apă; nu mestecați. Administrați pe stomacul gol. A nu se scoate din ambalajul original al blisterului până la momentul administrării.
formulări lichide orale
-suspensie orală: agitați bine înainte de fiecare utilizare. Măsurați doza utilizând un dispozitiv de măsurare calibrat. A se păstra într-un recipient bine închis, departe de copii.
Fexofenadina este un metabolit al terfenadinei. Terfenadina a determinat prelungirea intervalului QT și tahicardii ventriculare (torsada vârfurilor) și a fost retrasă din SUA. piață după zece ani de experiență după punerea pe piață. Cu toate acestea, fexofenadina nu a demonstrat o prelungire semnificativă a intervalului QT la 855 de pacienți pediatrici care au primit doze de până la 60 mg PO de două ori pe zi. La adulți, au fost studiate doze de până la 400 mg PO de două ori pe zi și nu au fost asociate cu o creștere semnificativă a intervalului QT. Deși un raport de caz a documentat tahicardia ventriculară asociată cu prelungirea intervalului QT în timpul tratamentului cu fexofenadină la un pacient cu antecedente de interval QT prelungit, au existat factori confuzi care ar putea oferi explicații alternative pentru efectul de prelungire a intervalului QT.
cele mai frecvente reacții adverse respiratorii asociate cu fexofenadina includ tuse (1, 9-4%), naso-faringită (
deși efectele adverse ale sistemului nervos central (SNC) ale fexofenadinei sunt mai mici decât cele asociate cu antihistaminice de primă generație, reacțiile adverse ale SNC apar la unii pacienți. Cefaleea (4,8-10,3%) este una dintre cele mai frecvente reacții adverse asociate cu fexofenadina atât la copii, cât și la adulți. De asemenea, au fost raportate amețeli (2,1%) și somnolență sau oboseală (0,7-2,8%). Somnolența/oboseala nu a fost dependentă de doză și a fost raportată mai frecvent la sugari și copii decât la adolescenți și adulți. Evenimente care au fost raportate în timpul studiilor clinice controlate care au implicat rinită alergică sezonieră și urticarie idiopatică cronică pacienți cu frecvențe
în studiile clinice, cea mai frecventă reacție adversă gastro-intestinală (GI) asociată cu fexofenadina a fost vărsăturile (4, 2-12%) și a fost raportată doar la grupa de vârstă 6 luni-5 ani. Vărsăturile au fost raportate la 12% dintre subiecții cărora li s-a administrat fexofenadină 30 mg/zi și la 4, 2% dintre cei cărora li s-a administrat 60 mg/zi, cu o incidență de 8, 6% în grupul placebo. Diareea (2,8-3,7% față de 2,6% placebo) a fost, de asemenea, raportată la această grupă de vârstă. Dispepsia (4, 7% față de 4, 4% placebo) a fost raportată în studiile clinice la pacienți cu vârsta de 12 ani și peste.
în cazuri rare în timpul utilizării fexofenadinei, au fost raportate erupții cutanate (nespecificate), urticarie, prurit și reacții de hipersensibilitate (reacții anafilactoide) cu manifestări precum angioedem, constricție toracică/durere toracică (nespecificate), dispnee, înroșirea feței și anafilaxie sistemică.
reacțiile Adverse raportate la mai mult de 2% dintre pacienții dintr-un studiu controlat cu placebo la copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani au inclus leziuni accidentale (2, 9%) și durere (nespecificată) (2, 4%). Alte evenimente adverse care au fost raportate în studiile clinice la pacienți cu vârsta de 12 ani și peste includ mialgia (2,6% față de 2,2% placebo), durerile de spate (2,1-2,5% față de 1,1-1,4% placebo), dismenoreea (1,5% față de 0,3% placebo) și durerea nespecificată la nivelul extremităților (2,1% față de 0% placebo).
nu utilizați fexofenadină la pacienții cu antecedente de hipersensibilitate la fexofenadină. Se utilizează cu precauție la pacienții cu hipersensibilitate la terfenadină, deoarece fexofenadina este un metabolit activ al terfenadinei.
Fexofenadina comprimate de dezintegrare orală (ODT) conține fenilalanină, o componentă a aspartamului. Fiecare comprimat de 30 mg conține fenilalanină 5,3 mg. Nu utilizați fexofenadină ODT la pacienții cu fenilcetonurie.
deși fexofenadina provoacă mai puțină sedare decât antihistaminicele de primă generație, somnolența este experimentată de unii pacienți. Pacienții care primesc fexofenadină nu trebuie să efectueze activități care necesită coordonare și concentrare, cum ar fi gimnastica, mersul pe bicicletă sau pentru adolescenții mai în vârstă, funcționarea vehiculelor, până când nu sunt conștienți de modul în care acest medicament îi afectează. Deoarece efectele etanolului sau ale altor Deprimante ale SNC pot fi aditive cu antihistaminice, sfătuiți adolescenții care ar putea fi expuși riscului de intoxicație cu etanol pentru a evita utilizarea alcoolului în timpul tratamentului cu fexofenadină.
utilizați fexofenadina cu precauție la pacienții cu insuficiență renală (Clcr
descriere: Fexofenadina este un antagonist al receptorilor H1. Este metabolitul activ al unui alt antagonist H1, terfenadina. Fexofenadina este clasificată ca un antihistaminic de nouă generație (uneori numit antihistaminic de a doua generație sau non-sedativ). Ca și alți agenți din clasa sa, provoacă mai puțină sedare decât antihistaminicele de primă generație (de exemplu, difenhidramina). Fexofenadina, loratadina și desloratidina par să provoace mai puțină sedare decât cetirizina. Deși fexofenadina este un metabolit al terfenadinei, care a fost asociat cu prelungirea intervalului QT și tahicardii ventriculare (torsada vârfurilor), fexofenadina nu a demonstrat o prelungire semnificativă a intervalului QT la 855 de copii și adolescenți cărora li s-au administrat doze de până la 60 mg PO de două ori pe zi. La adulți, au fost studiate doze de până la 800 mg/zi și nu au fost asociate cu o creștere semnificativă a intervalului QT. Deși un raport de caz a documentat tahicardia ventriculară asociată cu prelungirea intervalului QT în timpul tratamentului cu fexofenadină la un pacient cu antecedente de interval QT prelungit, au existat factori confuzi care ar putea oferi explicații alternative pentru efectul de prelungire a intervalului QT. Fexofenadina este eficientă în tratamentul rinitei alergice sezoniere și a urticariei idiopatice cronice. Ghidurile clinice recomandă utilizarea de antihistaminice de nouă generație, inclusiv fexofenadină, peste antihistaminice de primă generație pentru tratamentul rinitei alergice la pacienții cu astm. Fexofenadina este aprobată de FDA pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta de 6 luni și peste.
pentru gestionarea simptomelor alergiilor perene și a alergiilor sezoniere, inclusiv a rinitei alergice:
doza orală (suspensie orală conținând fexofenadină 30 mg pe 5 mL):
copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 11 ani: 30 mg PO de două ori pe zi.
copii și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste: 60 mg PO de două ori pe zi.
dozare orală (comprimate care se dezintegrează Oral):
copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani: 30 mg PO de două ori pe zi; se pune pe limbă și se lasă să se dezintegreze.
copii și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste: 60 mg PO de două ori pe zi; se pune pe limbă și se lasă să se dezintegreze.
dozare orală (tablete și capsule):
copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani: 30 mg PO de două ori pe zi. În timpul studiilor controlate efectuate la pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani, doza de 60 mg de două ori pe zi nu a fost mai benefică decât doza de 30 mg de două ori pe zi.
copii și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste: 60 mg PO de două ori pe zi. Alternativ, 180 mg PO o dată pe zi.
pentru tratamentul urticariei idiopatice cronice:
dozare orală (suspensie orală conținând fexofenadină 30 mg pe 5 mL):
sugari și copii cu vârsta de 6 luni și până la 2 ani: 15 mg PO de două ori pe zi.
copii cu vârsta cuprinsă între 2 și 11 ani: 30 mg PO de două ori pe zi.
dozare orală (comprimate care se dezintegrează Oral):
copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani: 30 mg PO de două ori pe zi; se pune pe limbă și se lasă să se dezintegreze.
dozare orală (tablete și capsule):
copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani: 30 mg PO de două ori pe zi.
copii și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste: 60 mg PO de două ori pe zi. Alternativ, 180 mg PO o dată pe zi.
limite maxime de dozare:
-nou-născuți
siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.
– sugari
mai puțin de 6 luni: siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.
6 luni și peste: 30 mg/zi PO.
– copii
mai puțin de 2 ani: 30 mg/zi PO.
2 până la 11 ani: 60 mg/zi PO.
12 ani: 180 mg / zi PO dacă se administrează o dată pe zi; 120 mg/zi dacă se administrează în 2 doze divizate.
-Adolescenți
180 mg/zi PO dacă se administrează o dată pe zi; 120 mg/zi dacă se administrează în 2 doze divizate.
pacienți cu insuficiență hepatică doze
nu se recomandă ajustarea dozei. Farmacocinetica fexofenadinei nu este afectată substanțial de boala hepatică.
pacienți cu insuficiență renală dozare
Clcr > = 80 ml/min/1, 73m2: nu este necesară ajustarea.
CrCl 11-80 ml/min/1, 73m2: reduceți doza inițială la administrarea o dată pe zi după cum urmează:
sugari > = 6 luni și copii copii 2-11 ani: 30 mg PO o dată pe zi.
copii și adolescenți > = 12 ani: 60 mg o dată pe zi.
Crcl sugari și copii copii și adolescenți > = 12 ani: deși nu sunt incluși în eticheta aprobată de FDA, unii experți recomandă 30 mg PO zilnic.
hemodializă intermitentă
deși nu este inclusă în eticheta aprobată de FDA, unii experți recomandă 30 mg PO zilnic pentru copii și adolescenți > = 12 ani; dozarea pentru alte grupe de vârstă nu este disponibilă. Efectul hemodializei asupra eliminării fexofenadinei nu este cunoscut. După administrarea orală de terfenadină, hemodializa nu a eliminat în mod eficient fexofenadina (principalul metabolit activ al terfenadinei) din sânge (până la 1, 7% au fost eliminate).
*indicație non-aprobată de FDA
conținutul monografiei în curs de dezvoltare
mecanism de acțiune: Fexofenadina este un antihistaminic cu activitate antagonistă selectivă a receptorilor H1. Similar cu alte blocante H1, fexofenadina nu împiedică eliberarea histaminei la fel ca cromolina și nedocromilul, dar concurează cu histamina liberă pentru legarea la receptorul H1. Acest antagonism competitiv blochează efectele histaminei asupra receptorilor H1 din tractul GI, uter, vasele mari de sânge și mușchiul neted bronșic. Blocarea receptorilor H1 suprimă, de asemenea, formarea de edem, flare și prurit care rezultă din activitatea histaminică. Spre deosebire de blocanții H1 de primă generație (de exemplu, difenhidramina), fexofenadina nu traversează bariera hematoencefalică și nu exercită efecte anticolinergice sau alfa-1-antagoniste în studiile la animale.
la pacienții cu rinită alergică, răspunsul inflamator joacă un rol proeminent în dezvoltarea obstrucției nazale și implică un număr de mediatori. Eliberarea inițială a histaminei din mastocite este urmată de reacții de fază târzie care implică o serie de alte celule, cum ar fi fibroblaste, celule epiteliale, neutrofile, eozinofile (în special în condiții cu niveluri ridicate de IgE), macrofage, trombocite și limfocite. Aderența celulară poate fi, de asemenea, parte a procesului inflamator. In vitro, fexofenadina scade eliberarea multora dintre acești mediatori (de exemplu. eozinofile, interleukina-6, interleukina-8, factorul de stimulare a coloniilor granulocitare-macrofage) dintr-o varietate de tipuri de celule (de exemplu epiteliale, fibroblaste, bazofile și mastocite) la concentrații apropiate de cele obținute la dozele clinice.
farmacocinetica: Fexofenadina se administrează pe cale orală. Debutul efectului antihistaminic (evaluat prin studii wheal și flare) are loc în decurs de 1-2 ore și vârfuri la 2-3 ore după administrare. Efectul durează cel puțin 8 ore la copii și adolescenți și persistă până la 12 ore la adulți. Legarea proteinelor variază între 60-70%; fexofenadina se leagă în principal de albumină și glicoproteina alfa-1-acidă. În studiile radiomarcate, aproximativ 80% și 11% dintr-o doză au fost recuperate în fecale și, respectiv, în urină. Aproximativ 5% din doza totală administrată este metabolizată hepatic. Deoarece biodisponibilitatea absolută nu a fost determinată, nu se știe dacă componenta fecală reprezintă medicament neabsorbit sau excreție biliară a medicamentului. Prin urmare, nu se cunoaște dacă excreția renală și/sau metabolismul joacă un rol semnificativ în eliminarea sistemică a medicamentelor. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 14.4 ore la voluntari adulți. Spre deosebire de multe alte medicamente, clearance-ul fexofenadinei este oarecum mai lent la pacienții pediatrici comparativ cu adulții.
izoenzimele afectate ale citocromului P450 și transportorii de medicamente: glicoproteina P (P-gp) și peptida transportoare de anioni organici (OATP)
Fexofenadina este un substrat pentru transportul glicoproteinei P (P-gp) și peptidei transportoare de anioni organici (OATP).
-farmacocinetica specifică căii
calea orală
Fexofenadina este absorbită rapid. Timpul mediu până la concentrația plasmatică maximă după administrarea orală de capsule sau suspensie orală este 2.6 ore și, respectiv, 1 oră. Timpul mediu până la concentrațiile plasmatice maxime ale formulării comprimatului care se dezintegrează Oral (ODT) este de 2 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută a fexofenadinei nu este cunoscută. Administrarea formulării ODT cu o masă bogată în lipide scade ASC și Cmax cu aproximativ 40%, respectiv 60%, iar Tmax este întârziat cu 2 ore. Prin urmare, fexofenadina ODT trebuie administrată pe stomacul gol. Biodisponibilitatea formulării ODT este comparabilă indiferent dacă este administrată cu sau fără apă. Când comprimatul este administrat în timpul unei mese bogate în grăsimi, ASC și Cmax scad cu aproximativ 20%. Amestecarea conținutului capsulei cu sos de mere nu are un efect semnificativ asupra parametrilor FC. Administrarea suspensiei orale și o masă bogată în lipide scad ASC și Cmax cu aproximativ 30%, respectiv 47%. Comprimatele, capsula și suspensia orală pot fi administrate cu alimente. Suspensia de fexofenadină (Allegra) care conține 30 mg este bioechivalentă cu comprimatele de Allegra 30 mg.
-populații speciale
Pediatrie
sugari și copii
fexofenadină 15 mg administrată pacienților cu vârsta cuprinsă între 6 luni și
insuficiență hepatică
farmacocinetica fexofenadinei nu pare să fie modificată de boala hepatică. Farmacocinetica clorhidratului de fexofenadină la pacienții adulți cu boală hepatică nu a fost substanțial diferită de cea observată la subiecții sănătoși.
insuficiență renală
farmacocinetica fexofenadinei este modificată de boala renală; se recomandă ajustarea dozelor la pacienții cu insuficiență renală. Concentrațiile plasmatice maxime au fost cu 87% și, respectiv, cu 111% mai mari la pacienții adulți cu insuficiență renală ușoară (Clcr 41-80 mL/min) până la severă (Clcr 11-40 mL/min). Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost cu 59% și, respectiv, cu 72% mai lung decât la voluntarii adulți sănătoși. Concentrațiile plasmatice maxime la pacienții dializați (Clcr