Administração Geral Informações
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administração por via específica
administração Oral
– evite sumo de toranja, laranja e sumo de maçã antes ou depois da administração do fármaco para evitar uma potencial redução da biodisponibilidade.
formulações sólidas orais
– comprimidos ou cápsulas: administrar por via oral com água. Pode ser administrado independentemente das refeições.
-comprimidos desintegrantes por via oral: Dissolver os comprimidos na língua e depois engolir com ou sem água; não mastigar. Administrar com o estômago vazio. Não retirar da embalagem blister de origem até à hora da administração.
formulações líquidas orais
– Suspensão Oral: agitar bem antes de cada utilização. Medir a dosagem utilizando um dispositivo de medição calibrado. Manter num recipiente bem fechado, longe das crianças.A fexofenadina é um metabolito da terfenadina. A terfenadina causou prolongamento do intervalo QT e taquicárdias ventriculares (torsade de pointes) e foi retirada dos Estados Unidos. após dez anos de experiência pós-comercialização. No entanto, a fexofenadina não demonstrou prolongamento significativo do intervalo QT em 855 doentes pediátricos que receberam doses até 60 mg de pó duas vezes por dia. Em adultos, foram estudadas doses até 400 mg de pó duas vezes por dia e não foram associadas a um aumento significativo do intervalo QT. Embora um caso relatado tenha documentado taquicardia ventricular associada ao prolongamento do intervalo QT durante a terapêutica com fexofenadina num doente com história de intervalo QT prolongado, houve factores de confusão que poderiam oferecer explicações alternativas para o efeito de prolongamento do intervalo QT.As reacções adversas respiratórias mais frequentes associadas à fexofenadina incluem tosse (1, 9-4%), nasofaringite (
embora os efeitos adversos da fexofenadina no sistema nervoso central (SNC) sejam inferiores aos associados aos anti-histamínicos de primeira geração, em alguns doentes ocorrem reacções adversas no SNC. A cefaleias (4, 8-10, 3%) é uma das reacções adversas mais frequentes associadas à fexofenadina em doentes pediátricos e adultos. Foram também notificadas tonturas (2, 1%) e sonolência ou fadiga (0, 7-2, 8%). A sonolência / fadiga não foi relacionada com a dose e foi notificada mais frequentemente em lactentes e crianças do que em adolescentes e adultos. Eventos que foram relatados durante os estudos clínicos controlados envolvendo sazonal e rinite alérgica e urticária idiopática crónica em pacientes com frequências
Em ensaios clínicos, o mais comum gastrointestinal (GI) reação adversa associada a fexofenadina foi vômitos (4.2-12%), e só foi relatado em 6 meses a 5 anos de idade do grupo. O vômito foi relatado em 12% dos indivíduos que receberam fexofenadine 30 mg/dia e em 4,2% dos que receberam 60 mg/dia, com uma incidência de 8,6% no grupo placebo. Foi também notificada diarreia (2, 8-3, 7% vs. 2, 6% placebo) neste grupo etário. Dispepsia (4, 7% vs. 4, 4% placebo) foi notificada em ensaios clínicos em doentes com idade igual ou superior a 12 anos. Foram notificados casos raros durante a utilização de fexofenadina, erupção cutânea (não especificada), urticária, prurido e reacções de hipersensibilidade (reacções anafilactóides) com manifestações tais como angioedema, sensação de aperto no peito/dor no peito (não especificada), dispneia, rubor e anafilaxia sistémica. As reacções adversas notificadas em mais de 2% dos doentes num estudo controlado com placebo em crianças entre os 6 e os 11 anos de idade incluíram lesões acidentais (2, 9%) e dor (não especificada) (2, 4%). Outros eventos adversos que foram relatados em ensaios clínicos de pacientes de 12 anos de idade e mais velhos inclui mialgia (2.6% vs. 2,2% com placebo), dor nas costas (2.1-2.5% vs. 1,1-1,4% com placebo), dismenorréia (1,5% vs. 0,3% com placebo), e não especificadas dor nas extremidades (2,1% vs. 0% placebo). Não utilize fexofenadina em doentes com antecedentes de hipersensibilidade à fexofenadina. Utilização com precaução em doentes com hipersensibilidade à terfenadina, uma vez que a fexofenadina é um metabolito activo da terfenadina.Os comprimidos desintegradores por via oral de fexofenadina (ODT) contêm fenilalanina, um componente do aspartamo. Cada comprimido de 30 mg contém 5, 3 mg de fenilalanina. Não utilizar fexofenadina ODT em doentes com fenilcetonúria.Embora a fexofenadina cause menos sedação do que os anti-histamínicos de primeira geração, alguns doentes experimentam sonolência. Os doentes a receber fexofenadina não devem realizar actividades que requeiram coordenação e concentração, tais como ginástica, andar de bicicleta ou para adolescentes mais velhos, Operação de veículos, até que estejam cientes de como este medicamento os afecta. Uma vez que os efeitos do etanol ou de outros depressores do SNC podem ser aditivos com anti-histamínicos, os adolescentes que podem estar em risco de intoxicação por etanol para evitar a utilização de álcool enquanto tomam fexofenadina.
utilize a fexofenadina com precaução em doentes com compromisso renal (ClCr
descrição: A fexofenadina é um antagonista dos receptores H1. É o metabolito activo de outro antagonista-H1, a terfenadina. A fexofenadina é classificada como um anti-histamínico de nova geração (às vezes chamado de anti-histamínico de segunda geração ou não sedativo). Tal como outros agentes da sua classe, provoca menos sedação do que os anti-histamínicos de primeira geração (por exemplo, difenidramina). A fexofenadina, a loratadina e a desloratidina parecem causar menos sedação do que a cetirizina. Embora a fexofenadina seja um metabolito da terfenadina, que tem sido associado ao prolongamento QT e taquicárdias ventriculares (torsades de pointes), a fexofenadina não demonstrou prolongamento significativo do intervalo QT em 855 doentes pediátricos que receberam doses até 60 mg de pó duas vezes por dia. Em adultos, foram estudadas doses até 800 mg/dia que não foram associadas a um aumento significativo do intervalo QT. Embora um caso relatado tenha documentado taquicardia ventricular associada ao prolongamento do intervalo QT durante a terapêutica com fexofenadina num doente com história de intervalo QT prolongado, houve factores de confusão que poderiam oferecer explicações alternativas para o efeito de prolongamento do intervalo QT. A fexofenadina é eficaz no tratamento da rinite alérgica sazonal e da urticária idiopática crónica. As orientações clínicas recomendam a utilização de anti-histamínicos de nova geração, incluindo fexofenadina, ao longo de anti-histamínicos de primeira geração para o tratamento da rinite alérgica em doentes com asma. A fexofenadina é aprovada pelo FDA para utilização em doentes pediátricos com idade igual ou superior a 6 meses.
Para o manejo de sintomas perenes alergias e alergias sazonais, incluindo a rinite alérgica:
de dosagem Oral (suspensão oral contendo fexofenadina 30 mg por 5 mL):
Crianças de 2 a 11 anos: 30 mg PO, duas vezes ao dia.
crianças e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos: 60 mg de pó duas vezes por dia.Dose Oral
(comprimidos desintegrantes por via oral):
crianças dos 6 aos 11 anos: 30 mg de pó duas vezes por dia; coloque na língua e deixe desintegrar-se.
crianças e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos: 60 mg de pó duas vezes por dia; coloque na língua e deixe desintegrar-se.Dose Oral (comprimidos e cápsulas):
crianças de 6 a 11 anos: 30 mg de pó duas vezes por dia. Durante os ensaios controlados em doentes dos 6 aos 11 anos de idade, 60 mg duas vezes por dia não foi mais benéfico do que 30 mg duas vezes por dia.
crianças e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos: 60 mg de pó duas vezes por dia. Alternativamente, 180 mg de pó uma vez por dia.
para o tratamento da urticária idiopática crónica:
dose Oral (suspensão oral contendo 30 mg de fexofenadina por 5 mL):
lactentes e crianças com 6 meses e até 2 anos: 15 mg de pó duas vezes por dia.
crianças dos 2 aos 11 anos: 30 mg de pó duas vezes por dia.Dose Oral
(comprimidos desintegrantes por via oral):
crianças dos 6 aos 11 anos: 30 mg de pó duas vezes por dia; coloque na língua e deixe desintegrar-se.Dose Oral (comprimidos e cápsulas):
crianças de 6 a 11 anos: 30 mg de pó duas vezes por dia.
crianças e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos: 60 mg de pó duas vezes por dia. Alternativamente, 180 mg de pó uma vez por dia.
limites máximos de dosagem:
– recém-nascidos
a segurança e eficácia não foram estabelecidas.
-lactentes
menos de 6 meses: a segurança e eficácia não foram estabelecidas.
6 meses ou mais: 30 mg / dia PO.
– crianças
menos de 2 anos: 30 mg / dia PO.
2 a 11 anos: 60 mg / dia PO.
12 anos: 180 mg / dia PO se administrado uma vez por dia; 120 mg / dia se administrado em duas tomas diárias.
-Adolescentes
180 mg / dia PO se administrado uma vez por dia; 120 mg / dia se administrado em 2 tomas diárias.
doentes com compromisso hepático Posologia
não se recomenda ajuste posológico. A farmacocinética da fexofenadina não é substancialmente afectada pela doença hepática.
doentes com compromisso Renal Posologia
ClCr >= 80 ml/min/1.73m2: não é necessário ajuste.
CrCl 11-80 ml/min/1.73m2: Reduzir a dose inicial para uma vez a administração diária da seguinte forma:
Lactentes >= 6 meses e Crianças de 2 a 11 anos: 30 mg PO, uma vez por dia.
crianças e adolescentes > = 12 anos: 60 mg de pó uma vez por dia.
crianças e crianças CrCl crianças e adolescentes > = 12 anos: apesar de não estarem incluídas no rótulo aprovado pela FDA, alguns especialistas recomendam 30 mg de PO diariamente.
hemodiálise intermitente
embora não incluída no rótulo aprovado pela FDA, alguns especialistas recomendam 30 mg de PO diariamente para crianças e adolescentes > = 12 anos; a dosagem para outros grupos etários não está disponível. Desconhece-se o efeito da hemodiálise na remoção da fexofenadina. Após a administração oral de terfenadina, a hemodiálise não removeu efectivamente a fexofenadina (o principal metabolito activo da terfenadina) do sangue (até 1, 7% foi removido).
*indicação não aprovada pela FDA
conteúdo da Monografia em desenvolvimento
mecanismo de acção: a fexofenadina é um anti-histamínico com actividade antagonista selectiva dos receptores H1. Tal como com outros bloqueadores-H1, a fexofenadina não previne a libertação de histamina, tal como a cromolina e o nedocromil, mas compete com a histamina livre para a ligação ao receptor-H1. Este antagonismo competitivo bloqueia os efeitos da histamina nos receptores H1 do tracto gastrointestinal, útero, vasos sanguíneos grandes e músculo bronquial liso. O bloqueio dos receptores H1 também suprime a formação de edema, erupção cutânea e prurido que resultam da actividade histamínica. Ao contrário dos bloqueadores H1 de primeira geração (por exemplo, difenidramina), a fexofenadina não atravessa a barreira hemato-encefálica e não exerce efeitos anticolinérgicos ou antagonistas alfa-1 em estudos em animais.
em doentes com rinite alérgica, a resposta inflamatória desempenha um papel proeminente no desenvolvimento de obstrução nasal e envolve uma série de mediadores. A libertação inicial de histamina a partir de mastócitos é seguida por reacções de fase tardia envolvendo uma série de outras células, tais como fibroblastos, células epiteliais, neutrófilos, eosinófilos (especialmente em condições com níveis elevados de IgE), macrófagos, plaquetas e linfócitos. A adesão celular também pode ser parte do processo inflamatório. In vitro, a fexofenadina diminui a libertação de muitos destes mediadores (ex. eosinófilos, interleucina-6, interleucina-8, factor estimulante de colónias de macrófagos-granulócitos) de vários tipos de células (por exemplo epiteliais, fibroblastos, basófilos e mastócitos) em concentrações próximas das atingidas em doses clínicas.Farmacocinética: fexofenadina é administrada por via oral. O início do efeito anti-histamínico (avaliado por estudos wheal e flare) ocorre dentro de 1-2 horas e picos 2-3 horas após a administração. O efeito dura pelo menos 8 horas em doentes pediátricos e persiste até 12 horas em adultos. A ligação às proteínas varia entre 60-70%; a fexofenadina liga-se principalmente à albumina e à glicoproteína ácida alfa-1. Em estudos radiomarcados, aproximadamente 80% e 11% de uma dose foi recuperada nas fezes e urina, respectivamente. Aproximadamente 5% da dose total administrada é metabolizada hepaticamente. Uma vez que a biodisponibilidade absoluta não foi determinada, desconhece-se se o componente fecal representa o fármaco não absorvido ou a excreção biliar do fármaco. Assim, desconhece-se se a excreção renal e/ou o metabolismo desempenham um papel significativo na eliminação sistémica do fármaco. A semi-vida média de eliminação é de aproximadamente 14.4 horas em voluntários adultos. Ao contrário de muitos outros medicamentos, a depuração da fexofenadina é um pouco mais lenta em pacientes pediátricos em comparação com adultos.
isoenzimas afectadas do citocromo P450 e transportadores de fármacos: P-glicoproteína (P-gp) e peptídeo de transporte de aniões orgânicos (OATP)
a fexofenadina é um substrato para o transporte de peptídeo de transporte de P-glicoproteína (P-gp) e anião orgânico (OATP).
-farmacocinética específica da Via
via Oral
fexofenadina é rapidamente absorvida. O tempo médio até à concentração plasmática máxima após administração oral de cápsulas ou suspensão oral é de 2.6 horas e 1 hora, respectivamente. O tempo médio até às concentrações plasmáticas máximas da formulação de comprimidos desintegrados por via oral (ODT) é de 2 horas após a administração. Desconhece-se a biodisponibilidade absoluta da fexofenadina. A administração da formulação ODT com uma refeição rica em gorduras diminui a AUC e a Cmax em cerca de 40% e 60%, respectivamente, e o Tmax é retardado em 2 horas. Assim, fexofenadina ODT deve ser tomado com o estômago vazio. A biodisponibilidade da formulação ODT é comparável, quer seja administrada com ou sem água. Quando o comprimido é administrado com uma refeição rica em gorduras, a AUC e a Cmax diminuem aproximadamente 20%. A mistura do conteúdo da cápsula com puré de maçã não tem efeito significativo nos parâmetros farmacocinéticos. A administração da suspensão oral e de uma refeição rica em gorduras diminui a AUC e a Cmax em aproximadamente 30% e 47%, respectivamente. Os comprimidos, cápsulas e suspensão oral podem ser administrados com alimentos. A suspensão de fexofenadina (Allegra) contendo 30 mg é bioequivalente a Allegra 30 mg comprimidos.
-Populações Especiais
Pediatria
Lactentes e Crianças
Fexofenadine 15 mg dada para pacientes de 6 meses a
insuficiência Hepática
A farmacocinética de fexofenadina não parecem ser alterado por doença hepática. A farmacocinética do cloridrato de fexofenadina em doentes adultos com doença hepática não diferiu substancialmente da observada em indivíduos saudáveis.
compromisso Renal
a farmacocinética da fexofenadina é alterada pela doença renal; recomenda-se o ajuste posológico em doentes com compromisso renal. As concentrações plasmáticas máximas foram 87% e 111% superiores em doentes adultos com compromisso renal ligeiro (ClCr 41-80 mL/min) a grave (ClCr 11-40 mL/min), respectivamente. As semi-vidas médias de eliminação foram 59% e 72% mais longas, respectivamente, do que em voluntários adultos saudáveis. Concentrações plasmáticas máximas em doentes dialisados (ClCr