Algemene informatie over toediening
voor informatie over de opslag, zie de specifieke productinformatie in de rubriek Hoe wordt meegeleverd.
Routespecifieke toediening
orale toediening
– vermijd grapefruit, sinaasappelsap en appelsap voor of na toediening van het geneesmiddel om een mogelijke vermindering van de biologische beschikbaarheid te vermijden.
orale vaste formuleringen
– tabletten of capsules: oraal toedienen met water. Kan worden toegediend zonder rekening te houden met maaltijden.
– tabletten die oraal uiteenvallen: Tabletten op de tong oplossen en dan met of zonder water doorslikken; niet kauwen. Toedienen op een lege maag. Niet uit de originele blisterverpakking halen tot het moment van toediening.
vloeibare formuleringen voor oraal gebruik
-suspensie voor oraal gebruik: goed schudden voor elk gebruik. Meet de dosering met behulp van een gekalibreerd meetinstrument. Bewaren in een goed gesloten container uit de buurt van kinderen.
Fexofenadine is een metaboliet van terfenadine. Terfenadine heeft QT-verlenging en ventriculaire tachycardie (torsade de pointes) veroorzaakt en werd uit de VS teruggetrokken. markt na tien jaar post-marketing ervaring. Fexofenadine vertoonde echter geen significante verlenging van het QT-interval bij 855 pediatrische patiënten die doses kregen tot 60 mg PO tweemaal daags. Bij volwassenen zijn doses tot 400 mg PO tweemaal daags onderzocht en werden deze niet geassocieerd met een significante toename van het QT-interval. Hoewel in één geval bij een patiënt met een voorgeschiedenis van verlengd QT-interval ventriculaire tachycardie werd gemeld die gepaard ging met QT-verlenging, waren er verstorende factoren die een alternatieve verklaring konden bieden voor het QT-verlengingseffect.
De meest voorkomende respiratoire bijwerkingen geassocieerd met fexofenadine zijn hoest (1.9-4%), naso-faryngitis (
Hoewel het centrale zenuwstelsel (CZS) negatieve effecten van fexofenadine zijn minder dan die van de eerste generatie antihistaminica, CNS bijwerkingen optreden bij sommige patiënten. Hoofdpijn (4,8-10,3%) is een van de meest voorkomende bijwerkingen die in verband worden gebracht met fexofenadine bij zowel pediatrische als volwassen patiënten. Duizeligheid (2,1%) en slaperigheid of vermoeidheid (0,7-2,8%) zijn ook gemeld. Slaperigheid/vermoeidheid was niet dosisgerelateerd en werd vaker gemeld bij zuigelingen en kinderen dan bij adolescenten en volwassenen. Bijwerkingen die zijn gemeld tijdens gecontroleerde klinische onderzoeken met seizoensgebonden allergische rhinitis en chronische idiopathische urticaria patiënten met frequenties
in klinische onderzoeken was braken (4,2-12%) de meest voorkomende gastro-intestinale bijwerking (GI) geassocieerd met fexofenadine en werd alleen gemeld in de leeftijdsgroep van 6 maanden tot 5 jaar. Braken werd gemeld bij 12% van de patiënten die fexofenadine 30 mg/dag kregen en bij 4,2% van degenen die 60 mg/dag kregen, met een incidentie van 8,6% in de placebogroep. Diarree (2,8-3,7% vs.2,6% placebo) werd ook gemeld in deze leeftijdsgroep. Dyspepsie (4,7% vs.4,4% placebo) werd gemeld in klinische onderzoeken bij patiënten van 12 jaar en ouder.
tijdens het gebruik van fexofenadine zijn in zeldzame gevallen huiduitslag (niet gespecificeerd), urticaria, pruritus en overgevoeligheidsreacties (anafylactoïde reacties) met manifestaties zoals angio-oedeem, beklemd gevoel op de borst/pijn op de borst (niet gespecificeerd), dyspneu, blozen en systemische anafylaxie gemeld.
bijwerkingen gemeld bij meer dan 2% van de patiënten in een placebogecontroleerd onderzoek bij kinderen van 6-11 jaar waren onder meer letsel door ongevallen (2,9%) en pijn (niet gespecificeerd) (2,4%). Andere bijwerkingen die zijn gemeld in klinische onderzoeken bij patiënten van 12 jaar en ouder zijn onder andere myalgie (2,6% vs.2,2% placebo), rugpijn (2,1-2,5% vs. 1,1-1,4% placebo), dysmenorroe (1,5% vs. 0,3% placebo) en niet-gespecificeerde pijn in extremiteiten (2,1% VS. 0% placebo).
gebruik fexofenadine niet bij patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor fexofenadine. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met overgevoeligheid voor terfenadine, omdat fexofenadine een actieve metaboliet van terfenadine is.Fexofenadine tabletten (ODT) bevatten fenylalanine, een bestanddeel van aspartaam. Elke tablet van 30 mg bevat 5,3 mg fenylalanine. Gebruik fexofenadine ODT niet bij patiënten met fenylketonurie.
hoewel fexofenadine minder sedatie veroorzaakt dan antihistaminica van de eerste generatie, ervaren sommige patiënten slaperigheid. Patiënten die fexofenadine krijgen, mogen geen activiteiten uitvoeren die coördinatie en concentratie vereisen, zoals gymnastiek, fietsen of voor oudere adolescenten, bediening van voertuigen, totdat ze zich bewust zijn van de invloed van dit medicijn op hen. Omdat de effecten van ethanol of andere CZS-depressiva additief kunnen zijn met antihistaminica, moet u jongeren met een risico op ethanolintoxicatie adviseren om het gebruik van alcohol te vermijden tijdens het gebruik van fexofenadine.
gebruik fexofenadine met voorzichtigheid bij patiënten met nierinsufficiëntie (CrCl
beschrijving: Fexofenadine is een H1-receptorantagonist. Het is de actieve metaboliet van een andere H1-antagonist, terfenadine. Fexofenadine wordt geclassificeerd als een nieuwe generatie antihistaminicum (soms een tweede generatie of niet-sederend antihistaminicum genoemd). Net als andere middelen in zijn klasse veroorzaakt het minder sedatie dan antihistaminica van de eerste generatie (bijv. difenhydramine). Fexofenadine, loratadine en desloratidine lijken minder sedatie te veroorzaken dan cetirizine. Hoewel fexofenadine een metaboliet is van terfenadine, die in verband is gebracht met QT-verlenging en ventriculaire tachycardie (torsades de pointes), vertoonde fexofenadine geen significante verlenging van het QT-interval bij 855 pediatrische patiënten die doses kregen tot 60 mg PO tweemaal daags. Bij volwassenen zijn doses tot 800 mg/dag onderzocht en werden deze niet geassocieerd met een significante toename van het QT-interval. Hoewel in één geval bij een patiënt met een voorgeschiedenis van verlengd QT-interval ventriculaire tachycardie werd gemeld die gepaard ging met QT-verlenging, waren er verstorende factoren die een alternatieve verklaring konden bieden voor het QT-verlengingseffect. Fexofenadine is effectief bij de behandeling van seizoensgebonden allergische rhinitis en chronische idiopathische urticaria. Klinische richtlijnen bevelen het gebruik aan van antihistaminica van de nieuwe generatie, waaronder fexofenadine, in plaats van antihistaminica van de eerste generatie voor de behandeling van allergische rhinitis bij patiënten met astma. Fexofenadine is goedgekeurd door de FDA voor gebruik bij pediatrische patiënten van 6 maanden en ouder.
voor de behandeling van symptomen van blijvende allergieën en seizoensgebonden allergieën, waaronder allergische rhinitis:
orale dosering (orale suspensie met fexofenadine 30 mg per 5 mL):
kinderen van 2 tot 11 jaar: 30 mg PO tweemaal daags.
kinderen en adolescenten van 12 jaar en ouder: 60 mg PO tweemaal daags.
orale dosering (tabletten die oraal uiteenvallen ):
kinderen van 6 tot 11 jaar: 30 mg PO tweemaal daags; op de tong aanbrengen en laten desintegreren.
kinderen en adolescenten van 12 jaar en ouder: 60 mg PO tweemaal daags; op de tong aanbrengen en laten desintegreren.
orale dosering (tabletten en capsules):
kinderen van 6 tot 11 jaar: 30 mg PO tweemaal daags. Tijdens gecontroleerde studies bij patiënten van 6 tot 11 jaar was 60 mg tweemaal daags niet voordeliger dan 30 mg tweemaal daags.
kinderen en adolescenten van 12 jaar en ouder: 60 mg PO tweemaal daags. Als alternatief 180 mg PO eenmaal daags.
voor de behandeling van chronische idiopathische urticaria:
orale dosering (orale suspensie met fexofenadine 30 mg per 5 mL):
zuigelingen en kinderen van 6 maanden en tot 2 jaar: 15 mg PO tweemaal daags.
kinderen van 2 tot 11 jaar: 30 mg PO tweemaal daags.
orale dosering (tabletten die oraal uiteenvallen ):
kinderen van 6 tot 11 jaar: 30 mg PO tweemaal daags; op de tong aanbrengen en laten desintegreren.
orale dosering (tabletten en capsules):
kinderen van 6 tot 11 jaar: 30 mg PO tweemaal daags.
kinderen en adolescenten van 12 jaar en ouder: 60 mg PO tweemaal daags. Als alternatief 180 mg PO eenmaal daags.
maximale dosislimieten:
– pasgeborenen
veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld.
– zuigelingen
jonger dan 6 maanden: veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld.
6 maanden en ouder: 30 mg/dag PO.
– kinderen
jonger dan 2 jaar: 30 mg / dag PO.
2 tot 11 jaar: 60 mg / dag PO.
12 jaar: 180 mg / dag PO indien eenmaal daags gegeven; 120 mg / dag indien verdeeld over 2 doses.
-adolescenten
180 mg / dag PO indien eenmaal daags gegeven; 120 mg / dag indien verdeeld over 2 doses.
patiënten met leverinsufficiëntie dosering
er wordt geen dosisaanpassing aanbevolen. De farmacokinetiek van fexofenadine wordt niet wezenlijk beïnvloed door een leveraandoening.
patiënten met nierinsufficiëntie dosering
CrCl >= 80 ml/min/1,73 m2: Geen aanpassing nodig.
CrCl 11-80 ml / min / 1,73 m2: verlaag de aanvangsdosis als volgt tot eenmaal daagse toediening:
zuigelingen > = 6 maanden en kinderen kinderen van 2-11 jaar: 30 mg PO eenmaal daags.
kinderen en adolescenten > = 12 jaar: 60 mg PO eenmaal daags.
Crcl zuigelingen en Kinderen Kinderen en adolescenten > = 12 jaar: hoewel niet opgenomen in het door de FDA goedgekeurde etiket, bevelen sommige deskundigen 30 mg PO per dag aan.
intermitterende hemodialyse
hoewel niet opgenomen in het door de FDA goedgekeurde etiket, bevelen sommige deskundigen 30 mg PO per dag aan voor kinderen en adolescenten >= 12 jaar; Dosering voor andere leeftijdsgroepen is niet beschikbaar. Het effect van hemodialyse op de verwijdering van fexofenadine is onbekend. Na orale toediening van terfenadine werd fexofenadine (de belangrijkste actieve metaboliet van terfenadine) door hemodialyse niet effectief uit het bloed verwijderd (tot 1,7% werd verwijderd).
* niet-FDA-goedgekeurde indicatie
monografie in ontwikkeling
werkingsmechanisme: Fexofenadine is een antihistaminicum met selectieve H1-receptor antagonistische activiteit. Net als andere H1-blokkers voorkomt fexofenadine de afgifte van histamine niet, zoals cromolyn en nedocromil, maar concurreert fexofenadine met vrije histamine voor binding aan de H1-receptor. Dit competitieve antagonisme blokkeert de effecten van histamine op H1-receptoren in het maagdarmkanaal, de baarmoeder, grote bloedvaten en bronchiale gladde spieren. De blokkade van H1-receptoren onderdrukt ook de vorming van oedeem, opvlamming, en pruritus die uit histaminic activiteit voortvloeien. In tegenstelling tot eerste generatie H1-blokkers (bijv. difenhydramine) passeert fexofenadine de bloed-hersenbarrière niet en heeft fexofenadine in dierstudies geen anticholinerge of alfa-1-antagonistische effecten.
bij patiënten met allergische rhinitis speelt de ontstekingsreactie een prominente rol in de ontwikkeling van neusobstructie en is een aantal mediatoren betrokken. De eerste afgifte van histamine uit mestcellen wordt gevolgd door reacties in de late fase waarbij een aantal andere cellen betrokken zijn, zoals fibroblasten, epitheliale cellen, neutrofielen, eosinofielen (vooral in omstandigheden met verhoogde IgE-niveaus), macrofagen, bloedplaatjes en lymfocyten. Celadhesie kan ook deel uitmaken van het ontstekingsproces. In vitro vermindert fexofenadine de afgifte van veel van deze mediatoren (bijv. eosinofielen, interleukine-6, interleukine-8, granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factor) uit verschillende celtypen (bijv. epitheliaal, fibroblast, basofielen en mestcellen) in concentraties die dicht bij die welke bij klinische doseringen worden bereikt.Farmacokinetiek: Fexofenadine wordt oraal toegediend. Het effect van antihistaminica begint binnen 1-2 uur (geëvalueerd door wheal-en flare-onderzoeken) en piekt 2-3 uur na toediening. Het effect houdt ten minste 8 uur aan bij pediatrische patiënten en houdt maximaal 12 uur aan bij volwassenen. Eiwitbinding varieert van 60-70%; fexofenadine wordt voornamelijk gebonden aan albumine en alfa-1-zuur glycoproteïne. In radioactief gelabelde studies werd ongeveer 80% en 11% van een dosis teruggevonden in respectievelijk de ontlasting en de urine. Ongeveer 5% van de totale toegediende dosis wordt gemetaboliseerd door de lever. Omdat de absolute biologische beschikbaarheid niet is bepaald, is het niet bekend of de fecale component niet-geabsorbeerd geneesmiddel of galexcretie van het geneesmiddel vertegenwoordigt. Daarom is het niet bekend of renale excretie en / of metabolisme een belangrijke rol speelt bij de systemische eliminatie van geneesmiddelen. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 14.4 uur bij volwassen vrijwilligers. In tegenstelling tot veel andere geneesmiddelen is de klaring van fexofenadine bij pediatrische patiënten iets langzamer dan bij volwassenen.
aangetaste cytochroom P450 iso-enzymen en geneesmiddeltransporteiwitten: P-glycoproteïne (P-gp) en organisch aniontransportpeptide (OATP)
Fexofenadine is een substraat voor P-glycoproteïne (P-gp) en organisch aniontransportpeptide (OATP).
-Route-specifieke farmacokinetiek
orale Route
Fexofenadine wordt snel geabsorbeerd. De gemiddelde tijd tot maximale plasmaconcentratie na orale toediening van capsules of orale suspensie is 2.Respectievelijk 6 uur en 1 uur. De gemiddelde tijd tot maximale plasmaconcentraties van de formulering van de Oraal desintegrerende tablet (ODT) is 2 uur na toediening. De absolute biologische beschikbaarheid van fexofenadine is onbekend. Toediening van de ODT-formulering met een vetrijke maaltijd verlaagt de AUC en Cmax met respectievelijk ongeveer 40% en 60% en de Tmax wordt met 2 uur vertraagd. Daarom moet fexofenadine ODT op een lege maag worden ingenomen. De biologische beschikbaarheid van de ODT-formulering is vergelijkbaar, ongeacht of het met of zonder water wordt toegediend. Wanneer de tablet met een vetrijke maaltijd wordt gegeven, nemen de AUC en Cmax met ongeveer 20% af. Het mengen van de inhoud van de capsule met appelmoes heeft geen significant effect op de farmacokinetische parameters. Toediening van de orale suspensie en een vetrijke maaltijd verlaagt de AUC en Cmax met respectievelijk ongeveer 30% en 47%. De tabletten, capsule en orale suspensie kunnen met voedsel worden gegeven. Fexofenadine (Allegra) suspensie met 30 mg is bio-equivalent aan Allegra 30 mg tabletten.
– speciale populaties
kinderen
zuigelingen en kinderen
fexofenadine 15 mg, gegeven aan patiënten van 6 maanden tot
leverfunctiestoornis
de farmacokinetiek van fexofenadine lijkt niet te worden veranderd door een leveraandoening. De farmacokinetiek van fexofenadine hydrochloride bij volwassen patiënten met een leveraandoening verschilde niet wezenlijk van die bij gezonde proefpersonen.
verminderde nierfunctie
de farmacokinetiek van fexofenadine verandert door een nieraandoening; bij patiënten met een verminderde nierfunctie wordt aanbevolen de dosering aan te passen. De piekplasmaconcentraties waren 87% en 111% hoger bij volwassen patiënten met respectievelijk lichte (CrCl 41-80 mL/min) tot ernstige (CrCl 11-40 mL/min) nierinsufficiëntie. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijden waren respectievelijk 59% en 72% langer dan bij gezonde volwassen vrijwilligers. Piekplasmaconcentraties bij dialysepatiënten (CrCl