allmän Administrationsinformation
för lagringsinformation, se specifik produktinformation i avsnittet Hur levereras.
Ruttspecifik administrering
Oral administrering
– Undvik grapefrukt, apelsin och äppeljuice före eller efter läkemedelsadministration för att undvika potentiell minskning biotillgänglighet.
orala fasta formuleringar
– tabletter eller kapslar: administrera oralt med vatten. Kan administreras utan hänsyn till måltider.
– Oralt sönderfallande tabletter: Lös upp tabletter på tungan och svälj sedan med eller utan vatten; tugga inte. Administrera på tom mage. Ta inte ut ur originalförpackningen förrän administreringstillfället.
orala flytande formuleringar
– Oral suspension: Skaka väl före varje användning. Mät dosering med en kalibrerad mätanordning. Förvara i en tätt sluten behållare borta från barn.
fexofenadin är en metabolit av terfenadin. Terfenadin har orsakat QT-förlängning och ventrikulär takykardi (torsade de pointes) och drogs tillbaka från USA. marknaden efter tio års erfarenhet efter marknadsföring. Fexofenadin visade emellertid ingen signifikant förlängning av QT-intervallet hos 855 pediatriska patienter som fick doser upp till 60 mg PO två gånger dagligen. Hos vuxna har doser upp till 400 mg PO två gånger dagligen studerats och var inte associerade med en signifikant ökning av QT-intervallet. Även om en fallrapport dokumenterade ventrikulär takykardi associerad med QT-förlängning under fexofenadinbehandling hos en patient med en historia av förlängt QT-intervall, fanns det förvirrande faktorer som kunde erbjuda alternativa förklaringar till QT-förlängningseffekten.
de vanligaste respiratoriska biverkningarna associerade med fexofenadin inkluderar hosta (1, 9-4%), naso-faryngit (
även om biverkningar i centrala nervsystemet (CNS) av fexofenadin är mindre än de som förknippas med första generationens antihistaminer, förekommer CNS-biverkningar hos vissa patienter. Huvudvärk (4,8-10,3%) är en av de vanligaste biverkningarna associerade med fexofenadin hos både barn och vuxna patienter. Yrsel (2,1%) och dåsighet eller trötthet (0,7-2,8%) har också rapporterats. Dåsighet / trötthet var inte dosrelaterad och rapporterades oftare hos spädbarn och barn än hos ungdomar och vuxna. Händelser som har rapporterats under kontrollerade kliniska studier med säsongsbunden allergisk rinit och kronisk idiopatisk urtikaria patienter med frekvenser
i kliniska studier var den vanligaste gastrointestinala (GI) biverkningen associerad med fexofenadin kräkningar (4,2-12%), och den rapporterades endast i åldersgruppen 6 månader till 5 år. Kräkningar rapporterades hos 12% av patienterna som fick fexofenadin 30 mg/dag och 4, 2% av dem som fick 60 mg/dag, med en incidens på 8, 6% i placebogruppen. Diarre (2,8-3,7% mot 2,6% placebo) rapporterades också i denna åldersgrupp. Dyspepsi (4, 7% mot 4, 4% placebo) rapporterades i kliniska prövningar på patienter 12 år och äldre.
i sällsynta fall under fexofenadinanvändning har utslag (ospecificerad), urtikaria, klåda och överkänslighetsreaktioner (anafylaktoida reaktioner) med manifestationer som angioödem, brösttäthet/bröstsmärta (ospecificerad), andnöd, rodnad och systemisk anafylaxi rapporterats.
biverkningar rapporterade hos mer än 2% av patienterna i en placebokontrollerad studie på barn 6-11 år inkluderade olycksfall (2, 9%) och smärta (ospecificerad) (2, 4%). Andra biverkningar som har rapporterats i kliniska prövningar på patienter 12 år och äldre inkluderar myalgi (2,6% mot 2,2% placebo), ryggsmärta (2,1-2,5% mot 1,1-1,4% placebo), dysmenorrhea (1,5% mot 0,3% placebo) och ospecificerad smärta i extremitet (2,1% mot 0% placebo).
använd inte fexofenadin till patienter med överkänslighet mot fexofenadin i anamnesen. Använd försiktighet till patienter med terfenadinöverkänslighet eftersom fexofenadin är en aktiv metabolit av terfenadin.
fexofenadin Oralt sönderfallande tabletter (ODT) innehåller fenylalanin, en komponent i aspartam. Varje 30 mg tablett innehåller 5,3 mg fenylalanin. Använd inte fexofenadine ODT hos patienter med fenylketonuri.
även om fexofenadin orsakar mindre sedering än första generationens antihistaminer, upplevs dåsighet av vissa patienter. Patienter som får fexofenadin bör inte utföra aktiviteter som kräver samordning och koncentration, såsom gymnastik, cykla eller för äldre ungdomar, drift av fordon, tills de är medvetna om hur detta läkemedel påverkar dem. Eftersom effekterna av etanol eller andra CNS-depressiva medel kan vara additiva med antihistaminer, rådgör ungdomar som kan vara i riskzonen för etanolförgiftning för att undvika användning av alkohol medan de tar fexofenadin.
använd fexofenadin försiktigt till patienter med nedsatt njurfunktion (CrCl
beskrivning: fexofenadin är en H1-receptorantagonist. Det är den aktiva metaboliten av en annan H1-antagonist, terfenadin. Fexofenadin klassificeras som en ny generation antihistamin (ibland kallad andra generationens eller icke-sederande antihistamin). Liksom andra medel i sin klass orsakar det mindre sedering än första generationens antihistaminer (t.ex. difenhydramin). Fexofenadin, loratadin och desloratidin verkar orsaka mindre sedering än cetirizin. Även om fexofenadin är en metabolit av terfenadin, som har associerats med QT-förlängning och ventrikulära takykardier (torsades de pointes), visade fexofenadin ingen signifikant förlängning av QT-intervallet hos 855 pediatriska patienter som fick doser upp till 60 mg PO två gånger dagligen. Hos vuxna har doser upp till 800 mg/dag studerats och var inte associerade med en signifikant ökning av QT-intervallet. Även om en fallrapport dokumenterade ventrikulär takykardi associerad med QT-förlängning under fexofenadinbehandling hos en patient med en historia av förlängt QT-intervall, fanns det förvirrande faktorer som kunde erbjuda alternativa förklaringar till QT-förlängningseffekten. Fexofenadin är effektivt vid behandling av säsongsallergisk rinit och kronisk idiopatisk urtikaria. Kliniska riktlinjer rekommenderar användning av nya generationens antihistaminer, inklusive fexofenadin, över första generationens antihistaminer för behandling av allergisk rinit hos patienter med astma. Fexofenadin är FDA-godkänt för användning hos barn 6 månader och äldre.
för hantering av symtom på fleråriga allergier och säsongsallergier, inklusive allergisk rinit:
Oral dosering (oral suspension innehållande fexofenadin 30 mg per 5 mL):
barn 2 till 11 år: 30 mg PO två gånger dagligen.
barn och ungdomar 12 år och äldre: 60 mg PO två gånger dagligen.
Oral dosering (Oralt sönderfallande tabletter):
barn 6 till 11 år: 30 mg PO två gånger dagligen; placera på tungan och låt sönderfalla.
barn och ungdomar 12 år och äldre: 60 mg PO två gånger dagligen; placera på tungan och låt sönderfalla.
Oral dosering (tabletter och kapslar):
barn 6 till 11 år: 30 mg PO två gånger dagligen. Under kontrollerade studier av patienter i åldern 6 till 11 år var 60 mg två gånger dagligen inte mer fördelaktigt än 30 mg två gånger dagligen.
barn och ungdomar 12 år och äldre: 60 mg PO två gånger dagligen. Alternativt 180 mg PO en gång dagligen.
för behandling av kronisk idiopatisk urtikaria:
Oral dosering (oral suspension innehållande fexofenadin 30 mg per 5 mL):
spädbarn och Barn 6 månader och upp till 2 år: 15 mg PO två gånger dagligen.
barn 2 till 11 år: 30 mg PO två gånger dagligen.
Oral dosering (Oralt sönderfallande tabletter):
barn 6 till 11 år: 30 mg PO två gånger dagligen; placera på tungan och låt sönderfalla.
Oral dosering (tabletter och kapslar):
barn 6 till 11 år: 30 mg PO två gånger dagligen.
barn och ungdomar 12 år och äldre: 60 mg PO två gånger dagligen. Alternativt 180 mg PO en gång dagligen.
maximala Dosgränser:
– nyfödda
säkerhet och effekt har inte fastställts.
-spädbarn
mindre än 6 månader: säkerhet och effekt har inte fastställts.
6 månader och äldre: 30 mg / dag PO.
– barn
mindre än 2 år: 30 mg/dag PO.
2 till 11 år: 60 mg/dag PO.
12 år: 180 mg/dag PO om det ges en gång dagligen; 120 mg/dag om det ges i 2 uppdelade doser.
– Ungdomar
180 mg/dag PO om de ges en gång dagligen; 120 mg/dag om de ges i 2 uppdelade doser.
patienter med nedsatt leverfunktion dosering
ingen dosjustering rekommenderas. Farmakokinetiken för fexofenadin påverkas inte nämnvärt av leversjukdom.
patienter med nedsatt njurfunktion dosering
CrCl > = 80 ml/min/1, 73m2: ingen justering behövs.
CrCl 11-80 ml/min / 1, 73m2: minska startdosen till en gång dagligen enligt följande:
spädbarn >= 6 månader och barn barn 2-11 år: 30 mg PO en gång dagligen.
barn och ungdomar > = 12 år: 60 mg PO en gång dagligen.
CrCl spädbarn och Barn Barn och ungdomar > = 12 år: även om det inte ingår i FDA-godkänd etikett, rekommenderar vissa experter 30 mg po dagligen.
Intermittent hemodialys
även om det inte ingår i FDA-godkänd etikett, rekommenderar vissa experter 30 mg PO dagligen för barn och ungdomar >= 12 år; Dosering för andra åldersgrupper är inte tillgänglig. Effekten av hemodialys vid avlägsnande av fexofenadin är okänd. Efter oral administrering av terfenadin avlägsnade hemodialys inte effektivt fexofenadin (den huvudsakliga aktiva metaboliten av terfenadin) från blod (upp till 1, 7% avlägsnades).
* icke-FDA-godkänd indikation
Monografiinnehåll under utveckling
verkningsmekanism: fexofenadin är ett antihistamin med selektiv H1-receptorantagonistaktivitet. Liksom andra H1-blockerare förhindrar fexofenadin inte frisättning av histamin som cromolyn och nedokromil, men konkurrerar med fri histamin för bindning vid H1-receptorn. Denna konkurrerande antagonism blockerar effekterna av histamin på H1-receptorer i GI-kanalen, livmodern, stora blodkärl och bronkial glatt muskulatur. Blockad av H1-receptorer undertrycker också bildandet av ödem, flare och klåda som härrör från histaminaktivitet. Till skillnad från första generationens H1-blockerare (t.ex. difenhydramin) passerar fexofenadin inte blod-hjärnbarriären och utövar inte antikolinerga eller alfa-1-antagonistiska effekter i djurstudier.
hos patienter med allergisk rinit spelar det inflammatoriska svaret en framträdande roll i utvecklingen av nasal obstruktion och involverar ett antal medlare. Initial frisättning av histamin från mastceller följs av senfasreaktioner som involverar ett antal andra celler, såsom fibroblaster, epitelceller, neutrofiler, eosinofiler (särskilt vid tillstånd med förhöjda IgE-nivåer), makrofager, blodplättar och lymfocyter. Celladhesion kan också vara en del av den inflammatoriska processen. In vitro minskar fexofenadin frisättningen av många av dessa mediatorer (t. ex. eosinofiler, interleukin-6, interleukin-8, granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor) från en mängd olika celltyper (t.ex. epitel -, fibroblast -, basofiler och mastceller) i koncentrationer nära de som uppnås vid kliniska doser.
farmakokinetik: fexofenadin administreras oralt. Uppkomsten av antihistamineffekt (utvärderad genom wheal-och flare-studier) inträffar inom 1-2 timmar och toppar 2-3 timmar efter administrering. Effekten varar i minst 8 timmar hos barn och kvarstår i upp till 12 timmar hos vuxna. Proteinbindning varierar från 60-70%; fexofenadin binds huvudsakligen till albumin och alfa-1-surt glykoprotein. I radiomärkta studier återfanns cirka 80% respektive 11% av en dos i avföring respektive urin. Cirka 5% av den totala administrerade dosen metaboliseras hepatiskt. Eftersom den absoluta biotillgängligheten inte har bestämts är det okänt om fekalkomponenten representerar oabsorberat läkemedel eller gallutsöndring av läkemedlet. Därför är det okänt om antingen renal utsöndring och/eller metabolism spelar en viktig roll vid systemisk läkemedelseliminering. Den genomsnittliga halveringstiden för eliminering är cirka 14.4 timmar hos vuxna volontärer. Till skillnad från många andra läkemedel är fexofenadinclearance något långsammare hos barn jämfört med vuxna.
påverkade cytokrom P450-isoenzymer och läkemedelstransportörer: P-glykoprotein (P-gp) och organisk anjontransporterande peptid (OATP)
fexofenadin är ett substrat för P-glykoprotein (P-gp) och organisk anjontransporterande peptid (OATP) transport.
-Route-specifik farmakokinetik
Oral Route
fexofenadin absorberas snabbt. Den genomsnittliga tiden till maximal plasmakoncentration efter oral administrering av kapslar eller oral suspension är 2.6 timmar respektive 1 timme. Den genomsnittliga tiden till maximala plasmakoncentrationer av formuleringen Oralt sönderfallande tablett (ODT) är 2 timmar efter dosen. Den absoluta biotillgängligheten för fexofenadin är okänd. Administrering av ODT-formuleringen med en fettrik måltid minskar AUC och Cmax med cirka 40% respektive 60%, och Tmax fördröjs med 2 timmar. Därför bör fexofenadine ODT tas på tom mage. Biotillgängligheten för ODT-formuleringen är jämförbar oavsett om den ges med eller utan vatten. När tabletten ges tillsammans med en fettrik måltid minskar AUC och Cmax med cirka 20%. Blandning av kapselinnehåll med äppelmos har ingen signifikant effekt på PK-parametrarna. Administrering av den orala suspensionen och en fettrik måltid minskar AUC och Cmax med cirka 30% respektive 47%. Tabletterna, kapseln och den orala suspensionen kan ges tillsammans med föda. Fexofenadin (Allegra) suspension innehållande 30 mg är bioekvivalent med Allegra 30 mg tabletter.
-särskilda populationer
Pediatrik
spädbarn och Barn
fexofenadin 15 mg ges till patienter 6 månader till
nedsatt leverfunktion
farmakokinetiken för fexofenadin verkar inte förändras av leversjukdom. Farmakokinetiken för fexofenadinhydroklorid hos vuxna patienter med leversjukdom skilde sig inte nämnvärt från den som observerats hos friska försökspersoner.
nedsatt njurfunktion
farmakokinetiken för fexofenadin förändras av njursjukdom; dosjusteringar rekommenderas för patienter med nedsatt njurfunktion. Maximala plasmakoncentrationer var 87% respektive 111% högre hos vuxna patienter med lätt (CrCl 41-80 mL/min) till svårt (CrCl 11-40 mL/min) nedsatt njurfunktion. Den genomsnittliga halveringstiden för eliminering var 59% respektive 72% längre än hos friska vuxna frivilliga. Maximala plasmakoncentrationer hos dialyspatienter (CrCl