Allgemeine Informationen zur Verabreichung
Informationen zur Lagerung finden Sie in den spezifischen Produktinformationen im Abschnitt Wie geliefert.
Streckenspezifische Verabreichung
Orale Verabreichung
– Vermeiden Sie Grapefruit-, Orangen- und Apfelsaft vor oder nach der Verabreichung des Arzneimittels, um eine mögliche Verringerung zu vermeiden Bioverfügbarkeit.
Feste orale Formulierungen
– Tabletten oder Kapseln: Oral mit Wasser verabreichen. Kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten verabreicht werden.
-Tabletten zur oralen Auflösung: Tabletten auf der Zunge auflösen, dann mit oder ohne Wasser schlucken; nicht kauen. Auf nüchternen Magen verabreichen. Erst nach der Verabreichung aus der Original-Blisterpackung entnehmen.
Flüssige Zubereitungen zum Einnehmen
– Suspension zum Einnehmen: Vor jeder Anwendung gut schütteln. Dosierung mit einem kalibrierten Messgerät messen. In einem dicht verschlossenen Behälter von Kindern fernhalten.
Fexofenadin ist ein Metabolit von Terfenadin. Terfenadin hat QT-Verlängerung und ventrikuläre Tachykardien (Torsade de pointes) verursacht und wurde aus den USA zurückgezogen. markt nach zehn Jahren Post-Marketing-Erfahrung. Fexofenadin zeigte jedoch keine signifikante Verlängerung des QT-Intervalls bei 855 pädiatrischen Patienten, die Dosen von bis zu 60 mg PO zweimal täglich erhielten. Bei Erwachsenen wurden Dosen von bis zu 400 mg PO zweimal täglich untersucht und waren nicht mit einem signifikanten Anstieg des QT-Intervalls verbunden. Obwohl ein Fallbericht eine ventrikuläre Tachykardie im Zusammenhang mit einer QT-Verlängerung während der Fexofenadin-Therapie bei einem Patienten mit einem verlängerten QT-Intervall in der Vorgeschichte dokumentierte, gab es Störfaktoren, die alternative Erklärungen für den QT-Verlängerungseffekt bieten könnten.
Die häufigsten respiratorischen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Fexofenadin sind Husten (1,9-4%), Nasopharyngitis (
Obwohl die Nebenwirkungen des Zentralnervensystems (ZNS) von Fexofenadin geringer sind als die Nebenwirkungen von Antihistaminika der ersten Generation, treten bei einigen Patienten ZNS-Nebenwirkungen auf. Kopfschmerzen (4,8-10,3%) sind eine der häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Fexofenadin bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten. Schwindel (2,1%) und Schläfrigkeit oder Müdigkeit (0,7-2,8%) wurden ebenfalls berichtet. Schläfrigkeit/Müdigkeit war nicht dosisabhängig und wurde bei Säuglingen und Kindern häufiger berichtet als bei Jugendlichen und Erwachsenen. Ereignisse, die in kontrollierten klinischen Studien mit saisonaler allergischer Rhinitis und chronisch idiopathischer Urtikaria berichtet wurden Patienten mit Häufigkeiten
In klinischen Studien war die häufigste gastrointestinale (GI) Nebenwirkung im Zusammenhang mit Fexofenadin Erbrechen (4,2-12%) und wurde nur in der Altersgruppe von 6 Monaten bis 5 Jahren berichtet. Erbrechen wurde bei 12% der Patienten berichtet, die Fexofenadin 30 mg / Tag erhielten, und bei 4, 2% der Patienten, die 60 mg / Tag erhielten, mit einer Inzidenz von 8, 6% in der Placebogruppe. Durchfall (2,8-3,7% vs. 2,6% Placebo) wurde auch in dieser Altersgruppe berichtet. Dyspepsie (4,7% vs. 4,4% Placebo) wurde in klinischen Studien bei Patienten ab 12 Jahren berichtet.
In seltenen Fällen wurden während der Anwendung von Fexofenadin Hautausschlag (nicht näher bezeichnet), Urtikaria, Pruritus und Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktoide Reaktionen) mit Manifestationen wie Angioödem, Engegefühl in der Brust / Brustschmerzen (nicht näher bezeichnet), Dyspnoe, Flush und systemische Anaphylaxie berichtet.
Nebenwirkungen, die bei mehr als 2% der Patienten in einer placebokontrollierten Studie an Kindern im Alter von 6-11 Jahren berichtet wurden, umfassten Unfallverletzungen (2,9%) und Schmerzen (nicht näher bezeichnet) (2,4%). Andere unerwünschte Ereignisse, die in klinischen Studien an Patienten ab 12 Jahren berichtet wurden, sind Myalgie (2,6% vs. 2,2% Placebo), Rückenschmerzen (2,1-2,5% vs. 1,1-1,4% Placebo), Dysmenorrhoe (1,5% vs. 0,3% Placebo) und nicht näher bezeichnete Schmerzen in den Extremitäten (2,1% vs. 0% Placebo).
Verwenden Sie Fexofenadin nicht bei Patienten mit Fexofenadin-Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte. Bei Patienten mit Terfenadin-Überempfindlichkeit ist Vorsicht geboten, da Fexofenadin ein aktiver Metabolit von Terfenadin ist.
Fexofenadine Oral Disintegrating Tablets (ODT) enthalten Phenylalanin, einen Bestandteil von Aspartam. Jede 30 mg Tablette enthält 5,3 mg Phenylalanin. Verwenden Sie Fexofenadin ODT nicht bei Patienten mit Phenylketonurie.
Obwohl Fexofenadin weniger Sedierung verursacht als Antihistaminika der ersten Generation, tritt bei einigen Patienten Schläfrigkeit auf. Patienten, die Fexofenadin erhalten, sollten keine Aktivitäten durchführen, die Koordination und Konzentration erfordern, wie z. B. Gymnastik, Fahrradfahren oder bei älteren Jugendlichen den Betrieb von Fahrzeugen, bis sie wissen, wie sich dieses Medikament auf sie auswirkt. Da die Wirkungen von Ethanol oder anderen ZNS-Depressiva mit Antihistaminika additiv sein können, raten Sie Jugendlichen, bei denen ein Risiko für eine Ethanolvergiftung besteht, den Alkoholkonsum während der Einnahme von Fexofenadin zu vermeiden.
Verwenden Sie Fexofenadin vorsichtig bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CrCl
Beschreibung: Fexofenadin ist ein H1-Rezeptor-Antagonist. Es ist der aktive Metabolit eines anderen H1-Antagonisten, Terfenadin. Fexofenadin wird als Antihistaminikum der neuen Generation eingestuft (manchmal auch als Antihistaminikum der zweiten Generation oder nicht sedierendes Antihistaminikum bezeichnet). Wie andere Mittel in seiner Klasse verursacht es weniger Sedierung als Antihistaminika der ersten Generation (z. B. Diphenhydramin). Fexofenadin, Loratadin und Desloratidin scheinen eine geringere Sedierung zu verursachen als Cetirizin. Obwohl Fexofenadin ein Metabolit von Terfenadin ist, der mit einer QT-Verlängerung und ventrikulären Tachykardien (Torsades de pointes) in Verbindung gebracht wurde, zeigte Fexofenadin bei 855 pädiatrischen Patienten, die Dosen von bis zu 60 mg PO zweimal täglich erhielten, keine signifikante Verlängerung des QT-Intervalls. Bei Erwachsenen wurden Dosen von bis zu 800 mg / Tag untersucht und waren nicht mit einem signifikanten Anstieg des QT-Intervalls verbunden. Obwohl ein Fallbericht eine ventrikuläre Tachykardie im Zusammenhang mit einer QT-Verlängerung während der Fexofenadin-Therapie bei einem Patienten mit einem verlängerten QT-Intervall in der Vorgeschichte dokumentierte, gab es Störfaktoren, die alternative Erklärungen für den QT-Verlängerungseffekt bieten könnten. Fexofenadin ist wirksam bei der Behandlung von saisonaler allergischer Rhinitis und chronischer idiopathischer Urtikaria. Klinische Richtlinien empfehlen die Verwendung von Antihistaminika der neuen Generation, einschließlich Fexofenadin, gegenüber Antihistaminika der ersten Generation zur Behandlung von allergischer Rhinitis bei Patienten mit Asthma. Fexofenadin ist von der FDA für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten ab 6 Monaten zugelassen.
Zur Behandlung von Symptomen mehrjähriger Allergien und saisonaler Allergien, einschließlich allergischer Rhinitis:
Orale Dosierung (Suspension zum Einnehmen, die Fexofenadin 30 mg pro 5 ml enthält):
Kinder 2 bis 11 Jahre: 30 mg PO zweimal täglich.
Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren: 60 mg PO zweimal täglich.
Orale Dosierung (oral zerfallende Tabletten ):
Kinder 6 bis 11 Jahre: 30 mg PO zweimal täglich; auf die Zunge legen und zerfallen lassen.
Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren: 60 mg PO zweimal täglich; auf die Zunge geben und zerfallen lassen.
Orale Dosierung (Tabletten und Kapseln):
Kinder von 6 bis 11 Jahren: 30 mg PO zweimal täglich. In kontrollierten Studien mit Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren waren 60 mg zweimal täglich nicht vorteilhafter als 30 mg zweimal täglich.
Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren: 60 mg PO zweimal täglich. Alternativ 180 mg PO einmal täglich.
Zur Behandlung der chronischen idiopathischen Urtikaria:
Orale Dosierung (Suspension zum Einnehmen mit Fexofenadin 30 mg pro 5 ml):
Säuglinge und Kinder 6 Monate und bis zu 2 Jahre: 15 mg PO zweimal täglich.
Kinder von 2 bis 11 Jahren: 30 mg PO zweimal täglich.
Orale Dosierung (oral zerfallende Tabletten ):
Kinder 6 bis 11 Jahre: 30 mg PO zweimal täglich; auf die Zunge legen und zerfallen lassen.
Orale Dosierung (Tabletten und Kapseln):
Kinder von 6 bis 11 Jahren: 30 mg PO zweimal täglich.
Kinder und Jugendliche ab 12 Jahren: 60 mg PO zweimal täglich. Alternativ 180 mg PO einmal täglich.
Maximale Dosierungsgrenzen:
-Neugeborene
Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht nachgewiesen.
– Säuglinge
unter 6 Monaten: Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht nachgewiesen.
6 Monate und älter: 30 mg/Tag PO.
-Kinder
Unter 2 Jahren: 30 mg / Tag PO.
2 bis 11 Jahre: 60 mg/ Tag PO.
12 Jahre: 180 mg / Tag PO, wenn einmal täglich gegeben; 120 mg / Tag, wenn in 2 geteilten Dosen gegeben.
-Jugendliche
180 mg / Tag PO, wenn einmal täglich gegeben; 120 mg / Tag, wenn in 2 geteilten Dosen gegeben.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Dosierung
Es wird keine Dosisanpassung empfohlen. Die Pharmakokinetik von Fexofenadin wird durch Lebererkrankungen nicht wesentlich beeinflusst.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Dosierung
CrCl >= 80 ml/min/1,73 m2: Keine Anpassung erforderlich.
CrCl 11-80 ml / min / 1,73m2: Reduzieren Sie die Anfangsdosis auf einmal tägliche Verabreichung wie folgt:
Säuglinge > = 6 Monate und Kinder Kinder 2-11 Jahre: 30 mg PO einmal täglich.
Kinder und Jugendliche >= 12 Jahre: 60 mg PO einmal täglich.
CrCl Säuglinge und Kinder Kinder und Jugendliche > = 12 Jahre: Obwohl nicht im FDA-zugelassenen Etikett enthalten, empfehlen einige Experten 30 mg PO täglich.
Intermittierende Hämodialyse
Obwohl nicht im FDA-zugelassenen Etikett enthalten, empfehlen einige Experten 30 mg PO täglich für Kinder und Jugendliche > = 12 Jahre; Dosierung für andere Altersgruppen ist nicht verfügbar. Die Wirkung der Hämodialyse auf die Entfernung von Fexofenadin ist unbekannt. Nach oraler Verabreichung von Terfenadin entfernte die Hämodialyse Fexofenadin (den wichtigsten aktiven Metaboliten von Terfenadin) nicht wirksam aus dem Blut (bis zu 1,7% wurden entfernt).
*nicht von der FDA zugelassene Indikation
Monographischer Inhalt in Entwicklung
Wirkmechanismus: Fexofenadin ist ein Antihistaminikum mit selektiver H1-Rezeptorantagonistenaktivität. Ähnlich wie andere H1-Blocker verhindert Fexofenadin nicht die Freisetzung von Histamin wie Cromolyn und Nedocromil, sondern konkurriert mit freiem Histamin um die Bindung am H1-Rezeptor. Dieser kompetitive Antagonismus blockiert die Wirkung von Histamin auf H1-Rezeptoren im GI-Trakt, in der Gebärmutter, in großen Blutgefäßen und in der glatten Bronchialmuskulatur. Die Blockade von H1-Rezeptoren unterdrückt auch die Bildung von Ödemen, Hautausschlägen und Juckreiz, die aus histaminischer Aktivität resultieren. Im Gegensatz zu H1-Blockern der ersten Generation (z. B. Diphenhydramin) überschreitet Fexofenadin die Blut-Hirn-Schranke nicht und übt in Tierversuchen keine anticholinergen oder alpha-1-antagonistischen Wirkungen aus.
Bei Patienten mit allergischer Rhinitis spielt die Entzündungsreaktion eine herausragende Rolle bei der Entwicklung einer Nasenobstruktion und umfasst eine Reihe von Mediatoren. Auf die anfängliche Freisetzung von Histamin aus Mastzellen folgen Spätphasenreaktionen, an denen eine Reihe anderer Zellen beteiligt sind, wie Fibroblasten, Epithelzellen, Neutrophile, Eosinophile (insbesondere bei erhöhten IgE-Spiegeln), Makrophagen, Blutplättchen und Lymphozyten. Zelladhäsion kann auch Teil des Entzündungsprozesses sein. In vitro verringert Fexofenadin die Freisetzung vieler dieser Mediatoren (z. b. Eosinophile, Interleukin-6, Interleukin-8, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor) aus einer Vielzahl von Zelltypen (z. B. Epithel-, Fibroblasten-, Basophile und Mastzellen) in Konzentrationen nahe denen, die bei klinischen Dosierungen erreicht wurden.
Pharmakokinetik: Fexofenadin wird oral verabreicht. Der Beginn der Antihistaminwirkung (bewertet durch Quaddel- und Flare-Studien) tritt innerhalb von 1-2 Stunden auf und erreicht 2-3 Stunden nach der Verabreichung seinen Höhepunkt. Die Wirkung hält bei pädiatrischen Patienten mindestens 8 Stunden an und hält bei Erwachsenen bis zu 12 Stunden an. Proteinbindung reicht von 60-70%; Fexofenadin ist hauptsächlich an Albumin und alpha-1-saures Glykoprotein gebunden. In radioaktiv markierten Studien wurden ungefähr 80% und 11% einer Dosis im Kot bzw. Ungefähr 5% der gesamten verabreichten Dosis werden hepatisch metabolisiert. Da die absolute Bioverfügbarkeit nicht bestimmt wurde, ist nicht bekannt, ob die fäkale Komponente ein nicht absorbiertes Arzneimittel oder eine biliäre Ausscheidung des Arzneimittels darstellt. Daher ist nicht bekannt, ob entweder die renale Ausscheidung und / oder der Metabolismus eine signifikante Rolle bei der systemischen Arzneimittelelimination spielen. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 14.4 stunden bei erwachsenen Freiwilligen. Im Gegensatz zu vielen anderen Arzneimitteln ist die Fexofenadin-Clearance bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu Erwachsenen etwas langsamer.
Betroffene Cytochrom-P450-Isoenzyme und Wirkstofftransporter: P-Glykoprotein (P-gp) und organisches Anionen-Transportpeptid (OATP)
Fexofenadin ist ein Substrat für den Transport von P-Glykoprotein (P-gp) und organischem Anionen-Transportpeptid (OATP).
-Streckenspezifische Pharmakokinetik
Oraler Weg
Fexofenadin wird schnell resorbiert. Die mittlere Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration nach oraler Verabreichung von Kapseln oder Suspension zum Einnehmen beträgt 2.6 stunden bzw. 1 Stunde. Die mittlere Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration der oral zerfallenden Tablette (ODT) beträgt 2 Stunden nach der Einnahme. Die absolute Bioverfügbarkeit von Fexofenadin ist nicht bekannt. Die Verabreichung der ODT-Formulierung mit einer fettreichen Mahlzeit verringert die AUC und Cmax um etwa 40% bzw. 60%, und Tmax wird um 2 Stunden verzögert. Daher sollte Fexofenadin ODT auf nüchternen Magen eingenommen werden. Die Bioverfügbarkeit der ODT-Formulierung ist vergleichbar, unabhängig davon, ob sie mit oder ohne Wasser verabreicht wird. Wenn die Tablette mit einer fettreichen Mahlzeit verabreicht wird, sind AUC und Cmax um etwa 20% verringert. Das Mischen von Kapselinhalt mit Apfelmus hat keinen signifikanten Einfluss auf die PK-Parameter. Die Verabreichung der Suspension zum Einnehmen und einer fettreichen Mahlzeit verringert die AUC und Cmax um etwa 30% bzw. 47%. Die Tabletten, die Kapsel und die Suspension zum Einnehmen können zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Fexofenadin (Allegra) Suspension mit 30 mg ist bioäquivalent zu Allegra 30 mg Tabletten.
-Besondere Bevölkerungsgruppen
Pädiatrie
Säuglinge und Kinder
Fexofenadin 15 mg bei Patienten im Alter von 6 Monaten bis
Leberfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Fexofenadin scheint durch eine Lebererkrankung nicht verändert zu sein. Die Pharmakokinetik von Fexofenadinhydrochlorid bei erwachsenen Patienten mit Lebererkrankungen unterschied sich nicht wesentlich von der bei gesunden Probanden beobachteten.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Die Pharmakokinetik von Fexofenadin wird durch eine Nierenerkrankung verändert; bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion werden Dosisanpassungen empfohlen. Die maximalen Plasmakonzentrationen waren bei erwachsenen Patienten mit leichter (CrCl 41-80 ml/min) bzw. schwerer (CrCl 11-40 ml/min) Nierenfunktionsstörung um 87% bzw. 111% höher. Die mittleren Eliminationshalbwertszeiten waren 59% bzw. 72% länger als bei gesunden erwachsenen Probanden. Maximale Plasmakonzentrationen bei Dialysepatienten (CrCl