Cariprazine (Vraylar) byl schválen k léčbě manických nebo smíšených epizod u bipolární poruchy. FDA schválila bipolární depresi I.2 působí jako částečný agonista na receptorech dopaminu D3/D2 a na receptorech serotoninu 5-HT1A a má antagonistickou aktivitu na receptorech serotoninu 5-HT2A.1,3
Účinnost
Výsledky jeden osm-týden a dva šesti-týdenní placebem kontrolované studie ukázaly, že cariprazine prokázala větší zlepšení než ve skupině léčené placebem oproti výchozímu stavu do týdne šest na Montgomery Asberg Deprese Rating scale (MADRS). Celkové skóre MADRS u pacientů (průměrný věk 41.6 let, v rozmezí 18 až 65 let), kteří splňovali DSM-IV-TR nebo DSM-5 kritérií pro depresivní epizody spojené s bipolární poruchou typu I.2,4
trendy: řetězce uzavírají obchody a otevírají méně
v jedné šestitýdenní studii fáze 3 pacienti, kteří dostávali oba 1.5-mg a 3 mg dávky cariprazine měl významně větší zlepšení ve srovnání s placebem v šesti týdnech (P < 0.05).2,4 skupiny léčené kariprazinem vykazovaly po šesti týdnech o 2,5 a 3 body větší snížení skóre MADRS v závislosti na dávce ve srovnání se skupinou léčenou placebem.4
poslední studie fáze 3, NCT02670538, zopakovala, že kariprazin vykazoval větší zlepšení symptomů bipolární deprese než placebo.5 studie setkal primární a sekundární cílové parametry pro 1,5 mg dávky skupiny, což dokazuje větší zlepšení celkového skóre MADRS (P = 0.0417) a skóre závažnosti klinické Globální Impression Scale (P = 0, 0417) než placebo od výchozího stavu do šestého týdne.2,5
Bezpečnost
V klinických studiích byly nejčastějšími nežádoucími účinky v doporučených dávkách (1,5 mg/den nebo 3 mg/den) byly nevolnost (7%, 7%), akatizie (6%, 10%), neklid (2%, 7%), a extrapyramidové symptomy (4%, 6%).2,4 starší pacienti s psychózou související s demencí léčeni antipsychotiky, jako je kariprazin, mají zvýšené riziko úmrtí.3 bezpečnost a účinnost kariprazinu nebyla u pediatrických pacientů stanovena a použití se nedoporučuje.3
dávkování
Kariprazin je dostupný ve čtyřech silách: 1.5-, 3-, 4.5-, a 6mg perorální tobolky. V klinických studiích nebyly dávky nad 3 mg testovány na bezpečnost a účinnost. Počáteční dávka kariprazinu je 1,5 mg jednou denně s jídlem nebo bez jídla. V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti může být dávka zvýšena na 3 mg jednou denně 15. den. Maximální doporučená dávka je 3 mg jednou denně.3
silné inhibitory CYP3A4 zvyšují koncentrace kariprazinu, proto se doporučuje snížení dávky. Současné užívání kariprazinu a induktoru CYP3A4 nebylo hodnoceno a nedoporučuje se, protože čistý účinek na aktivní léčivo a metabolity není jasný.3
Přečtěte si více: prevence chyb při vysoce rizikových lécích
u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl ≥ 30 mL/min) není nutná úprava dávky. Použití se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl < 30 mL / min). Pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 5-9) nevyžadují úpravu dávky., Použití se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 10-15).3
Wiktoria Bogdanska, PharmD je rezidentem lékárny PGY1 v nemocnici UConn John Dempsey. Kevin W. Chamberlin, PharmD, je docent klinické, UConn School of Pharmacy.
1. Ragguett RM, McIntyre RS. Kariprazin pro léčbu bipolární deprese: přehled. Exp Rev Neuroterapeutika. 2019 února 5; 19 (4): 317-23.
2. Allergan a Gedeon Richter dostávají USA. Schválení FDA pro rozšířené použití Vraylar (kariprazin) při léčbě bipolární deprese . Přístup K 13. Červnu 2019.
3. Kariprazin (Vraylar) příbalová informace. Dublin, Irsko. Forest Laboratories Ireland Limited. 2019
4. Earley W, Burgess WV, Rekeda L, et al. Léčba bipolární deprese kariprazinem: randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze 3. Jsem Psychiatrie. 2019; 176(6):439-48.
5. ClinicalTrials.gov. 2000 Února 29. Studie účinnosti režimu s pevnou dávkou kariprazinu ve srovnání s placebem pro léčbu depresivní epizody u účastníků s bipolární poruchou I; 2016 Únor 1.