Cariprazina (Vraylar) era stato approvato per il trattamento di episodi maniacali o misti nel disturbo bipolare I. La FDA ha approvato per la depressione bipolare I.2 Agisce come un agonista parziale ai recettori della dopamina D3 / D2 e ai recettori della serotonina 5-HT1A e ha attività antagonista ai recettori della serotonina 5-HT2A.1,3
Efficacia
I risultati di uno studio controllato con placebo della durata di otto settimane e di due studi di sei settimane, hanno mostrato che cariprazina ha dimostrato un miglioramento maggiore rispetto al placebo dal basale alla sesta settimana sulla Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Il punteggio MADRS totale nei pazienti (età media di 41,6 anni, intervallo da 18 a 65 anni) che hanno soddisfatto i criteri DSM-IV-TR o DSM-5 per gli episodi depressivi associati al disturbo bipolare I.2,4
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In uno studio di fase 3 di sei settimane, pazienti che hanno ricevuto entrambi 1.le dosi di 5 mg e 3 mg di cariprazina hanno avuto un miglioramento significativamente maggiore rispetto al placebo a sei settimane (P < 0,05).2,4 I gruppi trattati con cariprazina hanno mostrato riduzioni maggiori di 2,5 e 3 punti nel punteggio MADRS, rispettivamente alla dose, rispetto al gruppo placebo dopo sei settimane.4
Il più recente studio di fase 3, NCT02670538, ha ribadito che cariprazina ha mostrato un miglioramento maggiore nei sintomi della depressione bipolare rispetto al placebo.5 Lo studio ha soddisfatto gli endpoint primari e secondari per il gruppo trattato con una dose di 1,5 mg, dimostrando un miglioramento maggiore del punteggio totale MADRS (P = 0.0417) e il Clinical Global Impression Scale-Severity score (P = 0,0417) rispetto al placebo dal basale alla sesta settimana.2,5
Sicurezza
Negli studi clinici, le reazioni avverse più comuni entro le dosi raccomandate (1,5 mg/die o 3 mg/die) sono state nausea (7%, 7%), acatisia (6%, 10%), irrequietezza (2%, 7%) e sintomi extrapiramidali (4%, 6%).2,4 I pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici come la cariprazina presentano un aumentato rischio di morte.3 La sicurezza e l ‘efficacia di cariprazina non sono state stabilite nei pazienti pediatrici e l’ uso non è raccomandato.3
Dosaggio
La cariprazina è disponibile in quattro dosaggi: 1.5-, 3-, 4.5-, e capsule orali da 6 mg. Negli studi clinici, dosi superiori a 3 mg non sono state testate per la sicurezza e l ‘ efficacia. La dose iniziale di cariprazina è di 1,5 mg una volta al giorno indipendentemente dai pasti. A seconda della risposta clinica e della tollerabilità, il dosaggio può essere aumentato a 3 mg una volta al giorno il giorno 15. La dose massima raccomandata è di 3 mg una volta al giorno.3
I potenti inibitori del CYP3A4 aumentano le concentrazioni di cariprazina, pertanto si raccomanda una riduzione della dose. L’uso concomitante di cariprazina e di un induttore del CYP3A4 non è stato valutato e non è raccomandato perché l’effetto netto sul farmaco attivo e sui metaboliti non è chiaro.3
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Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (CrCl ≥ 30 ml/minuto). L’uso non è raccomandato in pazienti con compromissione renale grave (CrCl < 30 ml/minuto). I pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (punteggio Child-Pugh 5-9) non richiedono aggiustamenti della dose., L’uso non è raccomandato in pazienti con compromissione epatica grave (punteggio Child-Pugh 10-15).3
Wiktoria Bogdanska, PharmD è una farmacia PGY1 residente presso l’UConn John Dempsey Hospital. Kevin W. Chamberlin, PharmD, è professore associato clinico, UConn Scuola di farmacia.
1. Ragguett RM, McIntyre RS. Cariprazina per il trattamento della depressione bipolare: una revisione. Scad Rev Neurotherapeutics. 2019 Febbraio 5; 19 (4):317-23.
2. Allergan e Gedeon Richter ricevono U. S. Approvazione della FDA per l’uso esteso di Vraylar (cariprazina) nel trattamento della depressione bipolare . Accesso al 13 giugno 2019.
3. Foglietto illustrativo di cariprazina (Vrailar). Dublino, Irlanda. Forest Laboratories Ireland Limited. 2019
4. Earley W, Burgess WV, Rekeda L, et al. Cariprazina trattamento della depressione bipolare: uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di fase 3. Am J Psichiatria. 2019; 176(6):439-48.
5. ClinicalTrials.gov.29 Febbraio 2000. Studio dell’efficacia di un regime a dose fissa di cariprazina rispetto al placebo per il trattamento dell’episodio depressivo in partecipanti con disturbo bipolare I; 2016 Feb 1 .