Cariprazine (Vraylar) is goedgekeurd voor de behandeling van manische of gemengde episodes bij bipolaire I-stoornis. De FDA goedgekeurd voor bipolaire I depressie.2 Het werkt als partiële agonist bij de dopamine D3 / D2-receptoren en bij de serotonine 5-HT1A-receptoren en heeft een antagonistische activiteit bij de serotonine 5-HT2A-receptoren.1,3
werkzaamheid
resultaten van één acht weken durende en twee zes weken durende placebogecontroleerde onderzoeken toonden aan dat cariprazine een grotere verbetering vertoonde dan placebo vanaf baseline tot week Zes op de Montgomery Asberg Depression Rating scale (MADRS). De totale MADRS-score bij patiënten (gemiddelde leeftijd van 41,6 jaar, variërend van 18 tot 65 jaar) die voldeden aan de DSM-IV-TR-of DSM-5-criteria voor depressieve episoden geassocieerd met bipolaire I-stoornis.2,4
Trending: ketens sluiten winkels, openen minder
In één fase 3-studie van zes weken, patiënten die beide kregen 1.Doses van 5 mg en 3 mg cariprazine vertoonden een significant grotere verbetering in vergelijking met placebo na zes weken (p < 0,05).2,4 de met cariprazine behandelde groepen vertoonden na zes weken een 2,5 – en 3-punt grotere verlaging van de MADRS-score, respectievelijk ten opzichte van de dosis, in vergelijking met de placebogroep.In het meest recente fase 3-onderzoek, NCT02670538, werd herhaald dat cariprazine een grotere verbetering vertoonde in de symptomen van bipolaire depressie dan placebo.Het onderzoek voldeed aan de primaire en secundaire eindpunten voor de dosisgroep van 1,5 mg, wat een grotere verbetering van de MADRS-totaalscore aantoont (P = 0.0417) en de Clinical Global Impression Scale-Severity score (P = 0,0417) dan placebo vanaf baseline tot week zes.2,5
veiligheid
in klinische studies waren de meest voorkomende bijwerkingen binnen de aanbevolen doses (1,5 mg/dag of 3 mg/dag) misselijkheid (7%, 7%), acathisie (6%, 10%), rusteloosheid (2%, 7%) en extrapiramidale symptomen (4%, 6%).Oudere patiënten met dementiegerelateerde psychose die behandeld worden met antipsychotica zoals cariprazine hebben een verhoogd risico op overlijden.De veiligheid en werkzaamheid van cariprazine zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten en het gebruik wordt niet aanbevolen.3
dosering
Cariprazine is beschikbaar in vier sterktes: 1.5-, 3-, 4.5-, en 6 mg orale capsules. In klinische studies werden doses boven 3 mg niet getest op veiligheid en werkzaamheid. De aanvangsdosis van cariprazine is 1,5 mg eenmaal daags met of zonder voedsel. Afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid kan de dosering worden verhoogd tot 3 mg eenmaal daags op dag 15. De maximaal aanbevolen dosering is 3 mg eenmaal daags.3
sterke CYP3A4-remmers verhogen de concentraties van cariprazine, dus een dosisverlaging wordt aanbevolen. Gelijktijdig gebruik van cariprazine en een CYP3A4-inductor is niet onderzocht en wordt niet aanbevolen omdat het netto-effect op actieve geneesmiddelen en metabolieten onduidelijk is.3
Lees verder: voorkomen van fouten met geneesmiddelen met een hoog risico
er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met een lichte tot matige (CrCl ≥ 30 mL/minuut) nierfunctiestoornis. Het gebruik wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (CrCl < 30 mL/minuut). Bij patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh score 5-9) is geen dosisaanpassing nodig. Het gebruik wordt niet aanbevolen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh score 10-15).3
Wiktoria Bogdanska, PharmD is een Pgy1 apotheek gevestigd in het UConn John Dempsey Hospital. Kevin W. Chamberlin, PharmD, is associate clinical professor, UConn School of Pharmacy.
1. Ragguett RM, McIntyre RS. Cariprazine voor de behandeling van bipolaire depressie: een overzicht. Exp Rev Neurotherapeutics. 2019 Feb 5; 19 (4): 317-23.
2. Allergan en Gedeon Richter ontvangen U. S. FDA goedkeuring voor uitgebreid gebruik van Vraylar (cariprazine) in de behandeling van bipolaire depressie . Geopend Op 13 Juni 2019.
3. Cariprazine (Vraylar) bijsluiter. Dublin, Ierland. Forest Laboratories Ireland Limited. 2019
4. Earley W, Burgess WV, Rekeda L, et al. Cariprazine behandeling van bipolaire depressie: een gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde fase 3 studie. Ik Ben J Psychiatrie. 2019; 176(6):439-48.
5. ClinicalTrials.gov.2000 Feb 29. Studie van de werkzaamheid van een vast dosisregime van cariprazine in vergelijking met placebo voor de behandeling van de depressieve episode bij deelnemers met bipolaire I stoornis; 2016 Feb 1 .