a Cariprazine-t (Vraylar) jóváhagyták mániás vagy vegyes epizódok kezelésére bipoláris I rendellenességben. Az FDA jóváhagyta az I. bipoláris depressziót.2 parciális agonistaként hat a D3/D2 dopamin receptorokra és az 5-HT1A szerotonin receptorokra, antagonista hatást fejt ki az 5-HT2A szerotonin receptorokra.1,3
hatásosság
egy nyolchetes és két hathetes placebo-kontrollos vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a cariprazine a Montgomery Asberg Depression Rating scale (MADRS) vizsgálat megkezdésétől a hatodik hétig nagyobb javulást mutatott, mint a placebo. A teljes MADRS-pontszám azoknál a betegeknél (átlagéletkor 41,6 év, tartomány 18-65 év), akik teljesítették a DSM-IV-TR vagy a DSM-5 kritériumokat a bipoláris zavarhoz társuló depressziós epizódok szempontjából.2,4
felkapott: láncok üzletek bezárása, kevesebb megnyitása
egy hathetes 3.fázisú vizsgálatban, a betegek, akik mindkettőt kapták 1.A cariprazine 5 mg-os és 3 mg-os adagjai szignifikánsan nagyobb javulást mutattak a placebóhoz képest a hat hét elteltével (P < 0, 05).2,4 a cariprazine-nal kezelt csoportban a dózisnak megfelelő MADRS – pontszám 2,5 és 3 ponttal nagyobb csökkenést mutatott, mint a placebo csoportban hat hét után.4
a legutóbbi 3.fázisú vizsgálat, az NCT02670538 megismételte, hogy a cariprazine nagyobb javulást mutatott a bipoláris depresszió tüneteiben, mint a placebo.5 a vizsgálat megfelelt az 1,5 mg-os dóziscsoport elsődleges és másodlagos végpontjainak, ami nagyobb javulást mutatott a MADRS összpontszámban (P = 0.0417) és a klinikai globális benyomás skála-súlyossági pontszám (P = 0,0417), mint a placebo a vizsgálat megkezdésétől a hatodik hétig.2,5
biztonságosság
a klinikai vizsgálatokban az ajánlott adagok (1,5 mg/nap vagy 3 mg/nap) mellett a leggyakoribb mellékhatások a hányinger (7%, 7%), akathisia (6%, 10%), nyugtalanság (2%, 7%) és extrapiramidális tünetek (4%, 6%) voltak.2,4 demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő, antipszichotikumokkal, például cariprazine-nal kezelt idős betegeknél fokozott a halálozás kockázata.3 a cariprazine biztonságosságát és hatásosságát gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták, és alkalmazása nem javasolt.3
adagolás
a Cariprazine négy hatáserősségben kapható: 1.5-, 3-, 4.5-, és 6 mg-os orális kapszula. A klinikai vizsgálatokban a 3 mg feletti dózisok biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták. A cariprazine kezdő adagja naponta egyszer 1,5 mg étkezés közben vagy attól függetlenül. A klinikai választól és a tolerálhatóságtól függően az adag naponta egyszer 3 mg-ra emelhető a 15.napon. A maximális ajánlott adag naponta egyszer 3 mg.3
az erős CYP3A4 inhibitorok növelik a kariprazin koncentrációját, ezért az adag csökkentése javasolt. A cariprazine és egy CYP3A4 induktor egyidejű alkalmazását nem vizsgálták, és nem ajánlott, mivel az aktív gyógyszerekre és metabolitokra gyakorolt nettó hatás nem tisztázott.3
További információ: a magas kockázatú gyógyszerekkel kapcsolatos hibák megelőzése
enyhe vagy közepes fokú (CrCl 30 mL/perc) vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra. Alkalmazása nem javasolt súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CrCl < 30 mL/perc). Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh pontszám 5-9) szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. Alkalmazása nem javasolt súlyos májkárosodásban (Child-Pugh pontszám 10-15).3
Wiktoria Bogdanska, PharmD egy PGY1 Gyógyszertár rezidens UConn John Dempsey Kórház. Kevin W. Chamberlin, PharmD, az UConn gyógyszerészeti Iskola klinikai professzora.
1. Ragguett RM, McIntyre RS. Cariprazine a bipoláris depresszió kezelésére: áttekintés. Exp Rev Neurotherapeutics. 2019 február 5;19(4): 317-23.
2. Az Allergan és a Richter Gedeon USA-t kap. FDA jóváhagyás a Vraylar (cariprazine) kiterjesztett alkalmazására a bipoláris depresszió kezelésében . Hozzáférés Június 13, 2019.
3. Cariprazine (Vraylar) használati utasítás. Dublin, Írország. Forest Laboratories Ireland Limited. 2019
4. Earley W, Burgess WV, Rekeda L, et al. Kariprazin bipoláris depresszió kezelése: randomizált kettős-vak placebo-kontrollos 3. fázisú vizsgálat. J Pszichiátria Vagyok. 2019; 176(6):439-48.
5. ClinicalTrials.gov. 2000 Febr 29. A cariprazine fix dózisú kezelési rendjének hatékonyságának vizsgálata a placebóval összehasonlítva a depressziós epizód kezelésére az I. bipoláris rendellenességben szenvedő résztvevőknél; 2016 február 1 .