Cariprazin (Vraylar) wurde zur Behandlung von manischen oder gemischten Episoden bei Bipolar-I-Störung zugelassen. Die FDA zugelassen für Bipolar-I-Depression.2 Es wirkt als partieller Agonist an den Dopamin-D3 / D2-Rezeptoren und an den Serotonin-5-HT1A-Rezeptoren und hat eine Antagonistenaktivität an Serotonin-5-HT2A-Rezeptoren.1,3
Wirksamkeit
Ergebnisse einer achtwöchigen und zwei sechswöchigen placebokontrollierten Studie zeigten, dass Cariprazin eine größere Verbesserung als Placebo von der Baseline bis zur sechsten Woche auf der Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) zeigte. Der Gesamt-MADRS-Score bei Patienten (Durchschnittsalter 41, 6 Jahre, Bereich 18 bis 65 Jahre), die die DSM-IV-TR- oder DSM-5-Kriterien für depressive Episoden im Zusammenhang mit einer Bipolar-I-Störung erfüllten.2,4
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In einer sechswöchigen Phase-3-Studie erhielten Patienten, die beide 1 erhielten.5-mg- und 3-mg-Dosen von Cariprazin zeigten nach sechs Wochen eine signifikant größere Verbesserung im Vergleich zu Placebo (P < 0, 05).2,4 Die mit Cariprazin behandelten Gruppen zeigten nach sechs Wochen eine um 2,5 und 3 Punkte stärkere Reduktion des MADRS-Scores im Vergleich zur Placebogruppe.4
Die jüngste Phase-3-Studie, NCT02670538, bekräftigte, dass Cariprazin eine größere Verbesserung der bipolaren Depressionssymptome zeigte als Placebo.5 Die Studie erfüllte die primären und sekundären Endpunkte für die 1,5-mg-Dosisgruppe und zeigte eine stärkere Verbesserung des MADRS-Gesamtscores (P = 0.0417) und dem Clinical Global Impression Scale-Severity Score (P = 0,0417) verglichen mit Placebo vom Ausgangswert bis Woche sechs.2,5
Sicherheit
In klinischen Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen innerhalb der empfohlenen Dosen (1,5 mg/ Tag oder 3 mg/Tag) Übelkeit (7%, 7%), Akathisie (6%, 10%), Unruhe (2%, 7%) und extrapyramidale Symptome (4%, 6%).2,4 Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika wie Cariprazin behandelt werden, haben ein erhöhtes Todesrisiko.3 Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cariprazin bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen, und die Anwendung wird nicht empfohlen.3
Dosierung
Cariprazin ist in vier Stärken erhältlich: 1.5-, 3-, 4.5-, und 6-mg-Kapseln zum Einnehmen. In klinischen Studien wurden Dosen über 3 mg nicht auf Sicherheit und Wirksamkeit getestet. Die Anfangsdosis von Cariprazin beträgt 1,5 mg einmal täglich mit oder ohne Nahrung. Je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit kann die Dosierung an Tag 15 auf 3 mg einmal täglich erhöht werden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 3 mg einmal täglich.3
Starke CYP3A4-Inhibitoren erhöhen die Cariprazin-Konzentrationen, daher wird eine Dosisreduktion empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Cariprazin und einem CYP3A4-Induktor wurde nicht untersucht und wird nicht empfohlen, da der Nettoeffekt auf Wirkstoff und Metaboliten unklar ist.3
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Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (CrCl ≥ 30 ml / Minute) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CrCl < 30 ml/Minute) wird nicht empfohlen. Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 5-9) benötigen keine Dosisanpassungen. Wird die Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score 10-15) nicht empfohlen.3
Wiktoria Bogdanska, PharmD ist eine PGY1-Apotheke im UConn John Dempsey Hospital. Kevin W. Chamberlin, PharmD, ist Associate Clinical Professor an der UConn School of Pharmacy.
1. Ragguett RM, McIntyre RS. Cariprazin zur Behandlung der bipolaren Depression: eine Überprüfung. In: Neurotherapeutics. 2019 Februar 5;19(4):317-23.
2. Allergan und Gedeon Richter erhalten U.S. FDA-Zulassung für die erweiterte Verwendung von Vraylar (Cariprazin) bei der Behandlung von bipolaren Depressionen . Zugriff am 13.Juni 2019.
3. Cariprazine (Vraylar) Packungsbeilage. Dublin, Irland. Forest Laboratories Ireland Limited. 2019
4. Earley W, Burgess WV, Rekeda L, et al. Cariprazin Behandlung der bipolaren Depression: Eine randomisierte doppelblinde placebokontrollierte Phase-3-Studie. Bin J Psychiatrie. 2019; 176(6):439-48.
5. ClinicalTrials.gov . 2000 Februar 29. Studie zur Wirksamkeit eines Cariprazin-Regimes mit fester Dosis im Vergleich zu Placebo zur Behandlung der depressiven Episode bei Teilnehmern mit bipolarer I-Störung; 2016 Feb 1 .