Cariprazin (Vraylar) hade godkänts för behandling av maniska eller blandade episoder vid bipolär I-störning. FDA godkänt för bipolär i depression.2 Det fungerar som en partiell agonist vid dopamin D3 / D2-receptorerna och vid serotonin 5-HT1A-receptorerna och har antagonistaktivitet vid serotonin 5-HT2A-receptorer.1,3
effekt
resultat från en åtta veckors och två sex veckors placebokontrollerade studier visade att kariprazin visade större förbättring än placebo från baslinjen till vecka sex på Montgomery Asberg Depression Rating scale (MADRS). Den totala madrs-poängen hos patienter (medelålder 41, 6 år, intervall 18 till 65 år) som uppfyllde DSM-IV-TR eller DSM-5 kriterier för depressiva episoder associerade med bipolär I-störning.2,4
trend: kedjor som stänger butiker, öppnar färre
i en sex veckors fas 3-studie, patienter som fick båda 1.5 mg och 3 mg doser kariprazin hade signifikant större förbättring jämfört med placebo vid sex veckor (P < 0, 05).2,4 de kariprazinbehandlade grupperna uppvisade 2,5-och 3-punkts större minskningar av MADRS-poäng, respektive dos, jämfört med placebogruppen efter sex veckor.4
den senaste fas 3-studien, NCT02670538, upprepade att kariprazin visade större förbättring av bipolära depressionssymptom än placebo.5 studien uppfyllde de primära och sekundära endpoints för 1,5 mg dosgruppen, vilket visar större förbättring av MADRS totala poäng (P = 0.0417) och Clinical Global Impression Scale-Severity score (P = 0,0417) än placebo från baslinjen till vecka sex.2,5
säkerhet
i kliniska prövningar var de vanligaste biverkningarna inom de rekommenderade doserna (1,5 mg/dag eller 3 mg/dag) illamående (7%, 7%), akatisi (6%, 10%), rastlöshet (2%, 7%) och extrapyramidala symtom (4%, 6%).2,4 äldre patienter med demensrelaterad psykos som behandlas med antipsykotiska läkemedel som kariprazin har en ökad risk för dödsfall.3 säkerheten och effekten av cariprazin har inte fastställts hos barn och användning rekommenderas inte.3
dosering
Cariprazin finns i fyra styrkor: 1.5-, 3-, 4.5-, och 6 mg orala kapslar. I kliniska prövningar testades inte doser över 3 mg för säkerhet och effekt. Startdosen av cariprazin är 1, 5 mg en gång dagligen med eller utan mat. Beroende på kliniskt svar och tolerans kan dosen ökas till 3 mg en gång dagligen på dag 15. Den maximala rekommenderade dosen är 3 mg en gång dagligen.3
starka CYP3A4-hämmare ökar kariprazinkoncentrationerna, så en dosreduktion rekommenderas. Samtidig användning av kariprazin och en CYP3A4-inducerare har inte utvärderats och rekommenderas inte eftersom nettoeffekten på aktivt läkemedel och metaboliter är oklar.3
Läs mer: förebyggande av fel med Högriskläkemedel
ingen dosjustering krävs för patienter med mild till måttlig (CrCl 20 ml/minut) nedsatt njurfunktion. Användning rekommenderas inte till patienter med gravt nedsatt njurfunktion (CrCl < 30 mL/minut). Patienter med lätt till måttligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh score 5-9) behöver inte dosjusteras., Rekommenderas inte användning till patienter med svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng 10-15).3
Wiktoria Bogdanska, PharmD är en Pgy1 Apotek bosatt på Uconn John Dempsey sjukhus. Kevin W. Chamberlin, PharmD, är associerad klinisk professor, UConn School of Pharmacy.
1. Ragguett RM, McIntyre RS. Cariprazin för behandling av bipolär depression: en översyn. Exp Rev Neuroterapi. 2019 februari 5;19 (4):317-23.
2. Allergan och Gedeon Richter får USA. FDA-godkännande för utökad användning av vraylar (kariprazin) vid behandling av bipolär Depression . Åtkomst 13 Juni 2019.
3. Cariprazin (Vraylar) bipacksedel. Dublin, Irland. Forest Laboratories Ireland Limited. 2019
4. Han är en av de mest kända. Kariprazin behandling av bipolär depression: en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad fas 3-studie. Am J Psykiatri. 2019; 176(6):439-48.
5. ClinicalTrials.gov.2000 Februari 29. Studie av effekten av en fast dosregim av kariprazin jämfört med placebo för behandling av depressiv episod hos deltagare med bipolär I-störning; 2016 Feb 1 .