La cariprazina (Vraylar)había sido aprobada para tratar episodios maníacos o mixtos en el trastorno bipolar I. La FDA aprobó para la depresión bipolar I.2 Actúa como un agonista parcial en los receptores de dopamina D3 / D2 y en los receptores de serotonina 5-HT1A, y tiene actividad antagonista en los receptores de serotonina 5-HT2A.1,3
Eficacia
Los resultados de un ensayo controlado con placebo de ocho semanas y dos de seis semanas de duración, mostraron que la cariprazina demostró una mejoría mayor que el placebo desde el inicio hasta la sexta semana en la escala de Valoración de la Depresión de Montgomery Asberg (MADRS). El puntaje total de MADRS en pacientes (edad media de 41,6 años, rango de 18 a 65 años) que cumplieron los criterios DSM-IV-TR o DSM-5 para episodios depresivos asociados con trastorno bipolar I.2,4
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En un ensayo de fase 3 de seis semanas, pacientes que recibieron ambos 1.las dosis de 5 mg y 3 mg de cariprazina mostraron una mejoría significativamente mayor en comparación con placebo a las seis semanas (P < 0,05).2,4 Los grupos tratados con cariprazina mostraron reducciones de 2,5 y 3 puntos mayores en la puntuación MADRS, respectivamente a la dosis, en comparación con el grupo placebo después de seis semanas.4
El ensayo de fase 3 más reciente, NCT02670538, reiteró que la cariprazina mostró una mayor mejoría en los síntomas de depresión bipolar que el placebo.5 El estudio alcanzó las variables primaria y secundaria para el grupo de dosis de 1,5 mg, demostrando una mayor mejoría en la puntuación total de MADRS (P = 0.0417) y la Escala de Impresión Clínica Global-Puntuación de Gravedad (P = 0,0417) que placebo desde el inicio hasta la sexta semana.2,5
Seguridad
En los ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes dentro de las dosis recomendadas (1,5 mg/día o 3 mg/día) fueron náuseas (7%, 7%), acatisia (6%, 10%), inquietud (2%, 7%) y síntomas extrapiramidales (4%, 6%).2,4 Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia tratados con fármacos antipsicóticos como la cariprazina tienen un mayor riesgo de muerte.3 No se ha establecido la seguridad y eficacia de la cariprazina en pacientes pediátricos y no se recomienda su uso.3
Dosificación
La cariprazina está disponible en cuatro concentraciones: 1.5-, 3-, 4.5-, y cápsulas orales de 6 mg. En ensayos clínicos, no se evaluaron la seguridad y eficacia de dosis superiores a 3 mg. La dosis inicial de cariprazina es de 1,5 mg una vez al día con o sin alimentos. Dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad, la dosis se puede aumentar a 3 mg una vez al día el día 15. La dosis máxima recomendada es de 3 mg una vez al día.3
Los inhibidores potentes del CYP3A4 aumentan las concentraciones de cariprazina, por lo que se recomienda una reducción de la dosis. No se ha evaluado el uso concomitante de cariprazina y un inductor de CYP3A4 y no se recomienda porque no está claro el efecto neto sobre el fármaco activo y sus metabolitos.3
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No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (CrCl ≥ 30 ml/minuto). No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl < 30 ml/minuto). Los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (puntuación Child-Pugh 5-9) no requieren ajustes de dosis., No se recomienda su uso en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación Child-Pugh 10-15).3
Wiktoria Bogdanska, PharmD es Residente de Farmacia con PGY1 en UConn John Dempsey Hospital. Kevin W. Chamberlin, PharmD, es profesor clínico asociado de la Facultad de Farmacia de UConn.
1. Ragguett RM, McIntyre RS. Cariprazina para el tratamiento de la depresión bipolar: una revisión. Exp Rev Neurotherapeutics. 2019 Feb 5;19 (4): 317-23.
2. Allergan y Gedeon Richter reciben U. S. Aprobación de la FDA Para el Uso Ampliado de Vraylar (cariprazina) en el Tratamiento de la Depresión Bipolar . Consultado el 13 de junio de 2019.
3. Prospecto de cariprazina (Vraylar). Dublín, Irlanda. Forest Laboratories Ireland Limited (en inglés). 2019
4. Earley W, Burgess WV, Rekeda L, et al. Cariprazine treatment of bipolar depression: A randomized double-blind placebo-controlled phase 3 study. Am J Psiquiatría. 2019; 176(6):439-48.
5. ClinicalTrials.gov.29 de febrero de 2000. Estudio de la eficacia de un régimen de dosis fija de cariprazina en comparación con placebo para el tratamiento del episodio depresivo en participantes con trastorno bipolar I; 1 de febrero de 2016 .