La cariprazine (Vraylar) avait été approuvée pour le traitement des épisodes maniaques ou mixtes dans le trouble bipolaire I. La FDA a approuvé pour la dépression bipolaire I.2 Il agit comme un agoniste partiel aux récepteurs de la dopamine D3 / D2 et aux récepteurs de la sérotonine 5-HT1A, et a une activité antagoniste aux récepteurs de la sérotonine 5-HT2A.1,3
Efficacité
Les résultats d’un essai contrôlé par placebo de huit semaines et de deux essais contrôlés par placebo de six semaines ont montré que la cariprazine présentait une amélioration plus importante que le placebo de l’inclusion à la sixième semaine sur l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery Asberg (MADRS). Le score MADRS total chez les patients (âge moyen de 41,6 ans, plage de 18 à 65 ans) qui répondaient aux critères DSM-IV-TR ou DSM-5 pour les épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire I.2,4
Tendance: Chaînes Fermant des magasins, Ouvrant Moins De
Dans un essai de phase 3 de six semaines, patients ayant reçu les deux 1.les doses de 5 mg et 3 mg de cariprazine présentaient une amélioration significativement plus importante par rapport au placebo à six semaines (P < 0,05).2,4 Les groupes traités par la cariprazine ont présenté des réductions de 2,5 et 3 points du score MADRS, respectivement par rapport à la dose, par rapport au groupe placebo après six semaines.4
L’essai de phase 3 le plus récent, NCT02670538, a réitéré que la cariprazine présentait une amélioration plus importante des symptômes de dépression bipolaire que le placebo.5 L’étude a atteint les critères d’évaluation primaire et secondaire pour le groupe à dose de 1,5 mg, démontrant une amélioration plus importante du score total de MADRS (P = 0.0417) et le score de Sévérité de l’Échelle d’Impression Globale Clinique (P = 0,0417) par rapport au placebo de l’inclusion à la sixième semaine.2,5
Innocuité
Dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquents aux doses recommandées (1,5 mg / jour ou 3 mg / jour) étaient des nausées (7%, 7%), une akathisie (6%, 10 %), une agitation (2%, 7%) et des symptômes extrapyramidaux (4%, 6 %).2,4 Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des antipsychotiques tels que la cariprazine courent un risque accru de décès.3 L’innocuité et l’efficacité de la cariprazine n’ont pas été établies chez les patients pédiatriques et son utilisation n’est pas recommandée.3
Dosage
La cariprazine est disponible en quatre dosages: 1.5-, 3-, 4.5-, et des capsules orales de 6 mg. Dans les essais cliniques, la sécurité et l’efficacité des doses supérieures à 3 mg n’ont pas été testées. La dose initiale de cariprazine est de 1,5 mg une fois par jour avec ou sans nourriture. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la posologie peut être augmentée à 3 mg une fois par jour au jour 15. La posologie maximale recommandée est de 3 mg une fois par jour.3
Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 augmentent les concentrations de cariprazine, il est donc recommandé de réduire la dose. L’utilisation concomitante de cariprazine et d’un inducteur du CYP3A4 n’a pas été évaluée et n’est pas recommandée car l’effet net sur le médicament actif et les métabolites n’est pas clair.3
En savoir plus: Prévention des erreurs avec les médicaments à haut risque
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (ClCr ≥ 30 mL / minute). L’utilisation n’est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL / minute). Les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (score de Child-Pugh de 5 à 9) ne nécessitent pas d’ajustements posologiques., L’utilisation n’est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh 10-15).3
Wiktoria Bogdanska, PharmD est une pharmacienne résidente en PGY1 à l’hôpital UConn John Dempsey. Kevin W. Chamberlin, PharmD, est professeur clinique associé à l’École de pharmacie UConn.
1. Ragguett RM, McIntyre RS. Cariprazine pour le traitement de la dépression bipolaire: une revue. Neurothérapie Exp Rev. 2019 5 février; 19 (4): 317-23.
2. Allergan et Gedeon Richter reçoivent les États-Unis Approbation de la FDA Pour une utilisation élargie de Vraylar (cariprazine) dans le traitement de la dépression bipolaire. Consulté le 13 juin 2019.
3. Notice de Cariprazine (Vraylar). Dublin, Irlande. Forest Laboratories Ireland Limited. 2019
4. Earley W, Burgess WV, Rekeda L, et coll. Cariprazine treatment of bipolar depression: A randomized double-blind placebo-controlled phase 3 study. Je suis en psychiatrie. 2019; 176(6):439-48.
5. ClinicalTrials.gov . 29 février 2000. Étude de l’efficacité d’un schéma thérapeutique à dose fixe de cariprazine par rapport au placebo pour le traitement de l’épisode dépressif chez les participants atteints de trouble bipolaire I; 1er février 2016.