Kariprazyna (Vraylar) została zatwierdzona do leczenia epizodów maniakalnych lub mieszanych w zaburzeniu afektywnym dwubiegunowym I. FDA zatwierdziła depresję dwubiegunową I.2 działa jako częściowy agonista receptorów dopaminowych D3 / D2 oraz receptorów serotoninowych 5-HT1A i wykazuje działanie antagonistyczne wobec receptorów serotoninowych 5-HT2A.1, 3
skuteczność
wyniki jednego ośmiotygodniowego i dwóch sześciotygodniowych badań kontrolowanych placebo wykazały, że kariprazyna wykazywała większą poprawę niż placebo od wartości wyjściowych do szóstego tygodnia w skali depresji Montgomery Asberg (MADRS). Całkowity wynik w skali MADRS u pacjentów (średni wiek 41,6 lat, zakres od 18 do 65 lat), którzy spełnili kryteria DSM-IV-TR lub DSM-5 dotyczące epizodów depresyjnych związanych z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym I.2,4
tendencja: sieci zamykają sklepy, otwierają mniej
w jednym sześciotygodniowym badaniu III fazy, pacjenci, którzy otrzymali oba 1.Po sześciu tygodniach stosowania kariprazyny w dawkach 5 mg i 3 mg stwierdzono znamiennie większą poprawę w porównaniu z placebo (P < 0, 05).2,4 grupy leczone kariprazyną wykazywały o 2,5-i 3-punktowe większe zmniejszenie wskaźnika MADRS, w zależności od dawki, w porównaniu z grupą placebo po sześciu tygodniach.4
w najnowszym badaniu fazy 3, nct02670538, potwierdzono, że kariprazyna wykazała większą poprawę objawów depresji dwubiegunowej niż placebo.5 badanie spełniało pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe dla grupy otrzymującej dawkę 1,5 mg, wykazując większą poprawę całkowitego wyniku w skali MADRS (P = 0.0417) i kliniczną skalę ogólnego wrażenia-stopień ciężkości (P = 0, 0417) w porównaniu z placebo od początku badania do szóstego tygodnia.2, 5
bezpieczeństwo
w badaniach klinicznych najczęstszymi działaniami niepożądanymi w ramach zalecanych dawek (1, 5 mg/dobę lub 3 mg/dobę) były nudności (7%, 7%), akatyzja (6%, 10%), niepokój ruchowy (2%, 7%) i objawy pozapiramidowe (4%, 6%).2,4 pacjenci w podeszłym wieku z psychozą związaną z otępieniem, leczeni lekami przeciwpsychotycznymi, takimi jak kariprazyna, są narażeni na zwiększone ryzyko zgonu.Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności kariprazyny u dzieci i nie zaleca się jej stosowania.3
dawkowanie
Kariprazyna jest dostępna w czterech mocach: 1.5-, 3-, 4.5-, i 6 mg kapsułek doustnych. W badaniach klinicznych nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności dawek większych niż 3 mg. Dawka początkowa kariprazyny wynosi 1,5 mg raz na dobę podczas posiłku lub niezależnie od posiłku. W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji, dawkę można zwiększyć do 3 mg raz na dobę w 15.dniu. Maksymalna zalecana dawka wynosi 3 mg raz na dobę.
silne inhibitory CYP3A4 zwiększają stężenie kariprazyny, dlatego zaleca się zmniejszenie dawki. Jednoczesne stosowanie kariprazyny i induktora CYP3A4 nie zostało ocenione i nie jest zalecane, ponieważ wpływ netto na aktywny lek i jego metabolity jest niejasny.3
Czytaj więcej: zapobieganie błędom za pomocą leków wysokiego ryzyka
nie jest wymagana modyfikacja dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych (CrCl ≥ 30 mL/minutę) zaburzeniami czynności nerek. Nie zaleca się stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCl < 30 mL/minutę). Pacjenci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (5-9 w skali Child-Pugh) nie wymagają modyfikacji dawki., Nie zaleca się stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (10-15 punktów wg skali Child-Pugh).3
Wiktoria Bogdańska, PharmD jest mieszkańcem apteki PGY1 w szpitalu UConn John Dempsey. Kevin W. Chamberlin, PharmD, jest profesorem klinicznym w UConn School of Pharmacy.
1. Ragguett RM, McIntyre RS. Kariprazyna w leczeniu depresji dwubiegunowej: przegląd. Exp Rev Neuroterapeutics. 2019 Feb 5; 19 (4): 317-23.
2. Allergan i Gedeon Richter otrzymują USA Zatwierdzenie przez FDA rozszerzonego zastosowania Vraylar (kariprazyny) w leczeniu depresji dwubiegunowej . 13.06.10, 13: 00
3. Kariprazyna (Vraylar) ulotka dla pacjenta. Dublin, Irlandia. Forest Laboratories Ireland Limited. 2019
4. Earley w, Burgess WV, Rekeda L, et al. Kariprazyna leczenie depresji dwubiegunowej: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3. Jestem Psychiatrą. 2019; 176(6):439-48.
5. ClinicalTrials.gov.2000 Feb 29. Badanie skuteczności schematu stałej dawki kariprazyny w porównaniu do placebo w leczeniu epizodu depresyjnego u uczestników z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym I; 2016 Luty 1 .