var godkendt til behandling af maniske eller blandede episoder i bipolar I-lidelse. FDA godkendt til bipolar i depression.2 Det virker som en delvis agonist ved dopamin D3 / D2-receptorerne og ved serotonin 5-HT1A-receptorerne og har antagonistaktivitet ved serotonin 5-HT2A-receptorer.1,3
effekt
resultater af et otte-ugers og to seks-ugers placebokontrollerede forsøg viste, at Cariprasin viste større forbedring end placebo fra baseline til uge seks på Montgomery Asberg Depression Rating scale (MADRS). Den samlede MADRS-score hos patienter (gennemsnitsalder på 41,6 år, interval 18 Til 65 år), der opfyldte DSM-IV-TR eller DSM-5 kriterier for depressive episoder forbundet med bipolar I lidelse.2,4
Trending: kæder, der lukker butikker, åbner færre
i et seks ugers fase 3-forsøg, patienter, der modtog begge 1.5 mg og 3 mg doser havde signifikant større forbedring sammenlignet med placebo efter seks uger (P < 0,05).2,4 de behandlede grupper udviste 2,5 – og 3-punkts større reduktioner i MADRS-score, svarende til dosis, sammenlignet med placebogruppen efter seks uger.4
det seneste fase 3-forsøg, NCT02670538, gentog, at cariprasin viste større forbedring i symptomer på bipolar depression end placebo.5 undersøgelsen opfyldte de primære og sekundære endepunkter for 1,5 mg dosisgruppen, hvilket viste større forbedring i MADRS samlede score (P = 0.0417) og den kliniske Global Impression Scale-Severity score (P = 0,0417) end placebo fra baseline til uge seks.2,5
sikkerhed
i kliniske forsøg var de mest almindelige bivirkninger inden for de anbefalede doser (1,5 mg/dag eller 3 mg/dag) kvalme (7%, 7%), akatisi (6%, 10%), rastløshed (2%, 7%) og ekstrapyramidale symptomer (4%, 6%).2,4 ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler som cariprasin har en øget risiko for død.3 sikkerheden og effektiviteten af cariprasin er ikke fastlagt hos pædiatriske patienter, og brug anbefales ikke.3
dosering
: 1.5-, 3-, 4.5-, og 6 mg orale kapsler. I kliniske forsøg blev doser over 3 mg ikke testet for sikkerhed og virkning. Startdosis er 1,5 mg en gang dagligt med eller uden mad. Afhængig af klinisk respons og tolerabilitet kan dosis øges til 3 mg en gang dagligt på dag 15. Den maksimale anbefalede dosis er 3 mg en gang dagligt.3
stærke CYP3A4-hæmmere øger koncentrationen af cariprasin, så en dosisreduktion anbefales. Samtidig brug af CYP3A4-inducer er ikke blevet evalueret og anbefales ikke, da nettoeffekten på aktivt lægemiddel og metabolitter er uklar.3
Læs mere: forebyggelse af fejl med Højrisikomedicin
dosisjustering er ikke nødvendig for patienter med let til moderat (CrCl-Larus 30 mL/minut) nedsat nyrefunktion. Anvendelse anbefales ikke til patienter med svært nedsat nyrefunktion (CrCl < 30 mL/minut). Patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh score 5-9) behøver ikke dosisjustering., Brug anbefales ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh score 10-15).3
Viktoria Bogdanska, PharmD er Pgy1-Apotek bosiddende på UConn John Dempsey Hospital. Kevin Chamberlin, PharmD, er lektor i klinisk medicin, UConn School of Pharmacy.
1. Ragguett RM, McIntyre RS. Behandling af bipolar depression: en gennemgang. Tidligere Rev Neuroterapeutika. 2019 februar 5; 19 (4): 317-23.
2. Allergan og Gedeon Richter modtager USA. FDA godkendelse til udvidet brug af Vraylar (cariprasin) til behandling af Bipolar Depression . Adgang Til 13.Juni 2019.
3. Indlægsseddel (Vraylar). Dublin, Irland. Forest Laboratories Ireland Limited. 2019
4. Earley m, Burgess VV, Rekeda L, et al. Behandling af bipolar depression: En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret fase 3-undersøgelse. Am J Psykiatri. 2019; 176(6):439-48.
5. ClinicalTrials.gov.2000 Februar 29. Undersøgelse af effekten af et fastdosisregime af cariprasin sammenlignet med placebo til behandling af den depressive episode hos deltagere med bipolar I-lidelse; 2016 Feb 1 .