Karipratsiini (Vraylar) oli hyväksytty tyypin I kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisten tai sekamuotoisten jaksojen hoitoon. FDA hyväksyi kaksisuuntaisen mielialahäiriön.2 Se toimii osittaisena agonistina dopamiini-D3 / D2-reseptoreissa ja serotoniini-5-HT1A-reseptoreissa ja sillä on antagonistivaikutus serotoniini-5-HT2A-reseptoreihin.1, 3
tehokkuus
yhden kahdeksan viikon ja kahden kuuden viikon lumekontrolloidun tutkimuksen tulokset osoittivat, että karipratsiini parani lähtötasosta viikkoon kuusi enemmän kuin lumelääke Montgomery Asberg Depression Rating scale (MADRS)-asteikolla. MADRS-kokonaispistemäärä potilailla (keski-ikä 41, 6 vuotta, vaihteluväli 18-65 vuotta), jotka täyttivät DSM-IV-TR-tai DSM-5-kriteerit tyypin I kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien masennusjaksojen osalta.2, 4
trendit: ketjut sulkivat myymälöitä, avasivat vähemmän
yhdessä kuuden viikon vaiheen 3 tutkimuksessa, potilaat, jotka saivat molempia 1.5 mg: n ja 3 mg: n karipratsiiniannokset paranivat merkitsevästi enemmän kuin lumelääke kuuden viikon kohdalla (P < 0, 05).2, 4 KARIPRATSIINIA saaneissa ryhmissä MADRS – pistearvo aleni 2, 5 ja 3 pistettä enemmän annokseen suhteutettuna kuin lumelääkeryhmässä kuuden viikon kuluttua.4
tuoreimmassa vaiheen 3 tutkimuksessa, NCT02670538, toistettiin, että karipratsiini lievitti kaksisuuntaisen mielialahäiriön oireita enemmän kuin lumelääke.5 tutkimuksessa saavutettiin ensisijaiset ja toissijaiset päätetapahtumat 1, 5 mg: n annosryhmässä, mikä osoitti MADRS-kokonaispistemäärän parantuneen enemmän (P = 0.0417) ja Clinical Global Impression Scale-Severity score (P = 0, 0417) kuin lumelääke lähtötilanteesta viikkoon kuusi.2, 5
turvallisuus
kliinisissä tutkimuksissa yleisimmät haittavaikutukset suositelluilla annoksilla (1, 5 mg/vrk tai 3 mg/vrk) olivat pahoinvointi (7%, 7%), akatisia (6%, 10%), levottomuus (2%, 7%) ja ekstrapyramidaalioireet (4%, 6%).2,4 iäkkäällä dementiaperäistä psykoosia sairastavalla potilaalla, joita hoidetaan antipsykoottisilla lääkkeillä, kuten karipratsiinilla, on suurentunut kuolemanriski.3 karipratsiinin turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole osoitettu, eikä sen käyttöä suositella.3
annostus
Karipratsiinia on saatavana neljänä vahvuutena: 1.5-, 3-, 4.5-, ja 6 mg suun kautta otettavia kapseleita. Kliinisissä tutkimuksissa yli 3 mg: n annosten turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu. Karipratsiinin aloitusannos on 1, 5 mg kerran vuorokaudessa ruoan kanssa tai ilman. Kliinisestä vasteesta ja siedettävyydestä riippuen annos voidaan nostaa 3 mg: aan kerran päivässä 15. Suositeltu enimmäisannos on 3 mg kerran vuorokaudessa.
voimakkaat CYP3A4: n estäjät lisäävät karipratsiinipitoisuuksia, joten annoksen pienentämistä suositellaan. Karipratsiinin ja CYP3A4-induktorin samanaikaista käyttöä ei ole tutkittu eikä sitä suositella, koska sen nettovaikutus aktiiviseen lääkeaineeseen ja metaboliitteihin on epäselvä.3
Lue lisää: virheiden estäminen Korkean riskin lääkkeillä
annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 mL/min) munuaisten vajaatoiminta. Käyttöä ei suositella potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 mL/min). Lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa (Child-Pugh-pisteet 5-9) sairastavien potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa., Käyttöä ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet 10-15).3
Wiktoria Bogdanska, PharmD on UConn John Dempseyn sairaalassa toimiva Pgy1-Apteekki. Kevin W. Chamberlin, PharmD, on kliinisen tutkimuksen apulaisprofessori, UConn School of Pharmacy.
1. Ragguett RM, McIntyre RS. Caripratsiini kaksisuuntaisen masennuksen hoitoon: katsaus. Exp Rev Neurotherapeutics. 2019 helmi 5; 19 (4): 317-23.
2. Allergan ja Gedeon Richter saavat U. S. FDA: n hyväksyntä Vraylarin (karipratsiini) laajennetulle käytölle kaksisuuntaisen masennuksen hoidossa . Accessed 13. Kesäkuuta 2019.
3. Karipratsiini (Vraylar) pakkausseloste. Dublin, Irlanti. Forest Laboratories Ireland Limited. 2019
4. Earley W, Burgess WV, Rekeda L, et al. Karipratsiini kaksisuuntaisen masennuksen hoito: satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus. Olen Psykiatri. 2019; 176(6):439-48.
5. ClinicalTrials.gov 2000 29.Helmikuuta. Tutkimus kiinteäannoksisen karipratsiinihoidon tehosta lumelääkkeeseen verrattuna masennusjakson hoidossa osallistujilla, joilla oli tyypin I kaksisuuntainen mielialahäiriö; 2016 helmikuu 1 .