Cariprazine (Vraylar) hadde blitt godkjent for behandling av maniske eller blandede episoder i bipolar I lidelse. FDA godkjent for bipolar i depresjon.2 Det virker som en partiell agonist ved dopamin D3 / D2-reseptorene og ved serotonin 5-HT1A-reseptorene, og har antagonistaktivitet ved serotonin 5-HT2A-reseptorer.1,3
Effekt
Resultater fra en åtte ukers og to seks ukers placebokontrollerte studier viste at kariprazin viste større forbedring enn placebo fra baseline til uke seks på Montgomery Asberg Depression Rating scale (MADRS). TOTAL MADRS-score hos pasienter (gjennomsnittsalder på 41,6 år, fra 18 til 65 år) som oppfylte kriteriene DSM-IV-TR eller DSM-5 for depressive episoder assosiert med bipolar i lidelse.2,4
Trending: Kjeder Som Lukker Butikker, Åpner Færre
i en seks ukers fase 3-studie, pasienter som fikk begge 1.5 mg og 3 mg doser kariprazin hadde signifikant større forbedring sammenlignet med placebo etter seks uker (P < 0,05).2,4 de kariprazinbehandlede gruppene viste 2,5-og 3-punkts større reduksjoner i MADRS-skår, henholdsvis i forhold til dose, sammenlignet med placebogruppen etter seks uker.4
den siste fase 3-studien, NCT02670538, gjentok at kariprazin viste større forbedring i bipolare depresjonssymptomer enn placebo.5 studien møtte de primære og sekundære endepunktene for 1,5 mg dosegruppen, og viste større forbedring i MADRS totalskår (P = 0.0417) Og Clinical Global Impression Scale-Severity score (P = 0,0417) enn placebo fra baseline til uke seks.2,5
Sikkerhet
i kliniske studier var de vanligste bivirkningene ved anbefalte doser (1,5 mg/dag eller 3 mg/dag) kvalme (7%, 7%), akatisi (6%, 10%), rastløshet (2%, 7%) og ekstrapyramidale symptomer (4%, 6%).2,4 Eldre pasienter med demensrelatert psykose behandlet med antipsykotiske legemidler som kariprazin har økt risiko for død.3 sikkerhet og effekt av kariprazin er ikke fastslått hos pediatriske pasienter, og bruk anbefales ikke.3
Dosering
Kariprazin er tilgjengelig i fire styrker: 1.5-, 3-, 4.5-, og 6 mg orale kapsler. I kliniske studier ble doser over 3 mg ikke testet for sikkerhet og effekt. Startdosen av kariprazin er 1,5 mg en gang daglig med eller uten mat. Avhengig av klinisk respons og toleranse, kan dosen økes til 3 mg en gang daglig på dag 15. Maksimal anbefalt dose er 3 mg en gang daglig.3
Sterke CYP3A4-hemmere øker kariprazinkonsentrasjonen, så en dosereduksjon anbefales. Samtidig bruk av kariprazin og EN CYP3A4-induktor er ikke evaluert og anbefales ikke fordi nettoeffekten på aktivt legemiddel og metabolitter er uklar.3
Les Mer: Forebygging Av Feil Med Høyrisikomedikamenter
ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (CrCl ≥ 30 mL/minutt). Bruk anbefales ikke hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CrCl < 30 mL / minutt). Pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-pugh score 5-9) krever ikke dosejustering. Anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score 10-15).3
Wiktoria Bogdanska, PharmD Er ET PGY1 Apotek Bosatt På UConn John Dempsey Hospital. Kevin W. Chamberlin, PharmD, er førsteamanuensis klinisk professor, Uconn School Of Pharmacy.
1. Ragguett RM, McIntyre RS. Cariprazine for behandling av bipolar depresjon: en gjennomgang. Exp Rev Neurotherapeutics. 2019 Februar 5;19 (4): 317-23.
2. Allergan Og Gedeon Richter Får USA FDA-Godkjenning For Utvidet Bruk Av vraylar (cariprazine) I Behandlingen Av Bipolar Depresjon . Tilgjengelig 13.Juni 2019.
3. Cariprazine (Vraylar) pakningsvedlegg. Dublin, Irland. Forest Laboratories Ireland Limited. 2019
4. Eirik W, Ragnhild WV, Ragnhild L, et al. Kariprazinbehandling av bipolar depresjon: en randomisert dobbeltblind placebokontrollert fase 3-studie. Er J Psykiatri. 2019; 176(6):439-48.
5. ClinicalTrials.gov. 2000 Februar 29. Studie av effekten av et fastdoseregime av kariprazin sammenlignet med placebo for behandling av depressiv episode hos deltakere med bipolar i lidelse; 2016 Feb 1 .