se på de seneste artikler

Resume

Madelungs sygdom, også kendt som godartet symmetrisk lipomatose eller Launois-Bensaude syndrom blev først beskrevet af Sir Benjamin Brodie i 1846 fra en række patienter, han havde stødt på karakteriserende fedt tumorer deponeret fortrinsvis på nakken . Det er en forstyrrelse af fedtstofskifte med aflejring af flere, symmetriske og smertefri ikke-indkapslede lipomer. Afhængig af typen af Madelungs sygdom kan aflejringen af fedtvæv ses i nakken, øvre ekstremiteter, bagagerum og hofteområde. 90% af de tilfælde, der er beskrevet i litteraturen, har været forbundet med kronisk alkoholisme og tobaksbrug og i en befolkning af europæisk/middelhavs afstamning, der rapporterer op til 1 ud af 25.000 tilfælde i Italien for at have tilstanden . Sjældne tilfælde er også rapporteret hos indianere og et tilfælde hos en afroamerikansk mand . Vi præsenterer et tilfælde af en 48-årig spansktalende mand af Meksikansk herkomst uden nogen væsentlig historie med alkoholisme, der præsenterede for vores akutafdeling med hovedklager over progressiv proksimal muskelsvaghed i øvre og nedre ekstremiteter, hvilket resulterede i manglende evne til at gå eller pleje daglige aktiviteter.

baggrund

Madelungs sygdom blev først beskrevet i 1846 af Sir Benjamin Brodie som fedt tumorer i sin bog “Forelæsninger illustrative af forskellige emner i patologi og kirurgi” . Madelung rapporterede senere 33 sager i 1888, og Launois og Bensaude offentliggjorde 65 sager i 1898 . Det er en forstyrrelse af fedtstofskifte med unormal aflejring af flere, ikke-indkapslede, smertefri lipomer, som kan ses symmetrisk i nakken, (bøffelhals), øvre ekstremiteter, ryg og bryst (pseudo atletisk udseende) og hofteområde. Placeringen af lipomas er, hvad der klassificerer tilstanden i 3 typer. Den nøjagtige patofysiologi for denne tilstand betragtes stadig som ukendt, men artikler har antydet en defekt i adrenerg-stimuleret lipidmobilisering og en øget LPL-afhængig FFA-inkorporering for at være ansvarlig for unormal ophobning af fedt . Denne unormale vækst af lipomer fører til anatomisk vansiring og kan kompromittere tilstødende strukturer såsom luftrør, lymfatiske stoffer og vaskulatur, hvilket forårsager yderligere komplikationer, der kræver kirurgisk fjernelse . Derudover er denne tilstand set forbundet med obstruktiv søvnapnø (OSA), gynækomasti samt rapporter, der har forbundet denne sygdom med myopati og muskelsvaghed i nedre ekstremiteter . Det er vigtigt at differentiere patienter, der lider af denne tilstand, fra fedme på grund af de potentielle forskelle i tilgængelige behandlingsregimer . Med hensyn til en genetisk komponent er Madelungs sygdom rapporteret at vise noget mitokondrielt arvemønster, selvom sagsrapporter hos ikke-alkoholikere også har antydet et autosomalt recessivt arvemønster . Det langsigtede resultat er ikke gunstigt for patienter, der lider af denne tilstand, hvor mange patienter bliver bedbundet, efterhånden som debility skrider frem . Langt de fleste tilfælde i litteraturen har forbundet Madelungs sygdom hos patienter af europæisk afstamning og med en historie med kronisk alkoholisme . Så vidt vi ved, har der indtil i dag ikke været rapporter om patienter af spansk/Meksikansk afstamning

Sagspræsentation

vi præsenterer en 48-årig Meksikansk-amerikansk mand, der ankom til vores akutafdeling sekundært til en akut forværring af kronisk og progressiv generaliseret muskelsvaghed. Hans tidligere medicinske historie var signifikant for flere lipomer placeret i ryggen, den bageste og den forreste hals, deltoidområdet og brystet, som havde været til stede i flere år og havde været gradvist stigende i størrelse. Den proksimale muskelsvaghed blev bemærket 6 år før indlæggelse, hvor patienten tilskrev sin svaghed og nogle rygsmerter til en tidligere rygskade. Derefter begyndte han at have flere fald, som steg i hyppighed gennem de efterfølgende år, beskrevet som hans ben “gav ud” på ham. I løbet af det sidste år begyndte han at bruge en rullator til ambulation, men kunne stadig klare at udføre sine daglige aktiviteter. Han beskrev også det for fortiden 6 flere år; han ville have episoder med ikke at være i stand til at komme ud af sengen i cirka 3-5 dage på grund af svaghed, men ville gradvist løse og var i stand til at tolerere aktivitet, når tiden gik. I løbet af ugen før ed-optagelse begyndte patienten at bemærke, at hans nedre ekstremiteter gradvist blev svagere, efterfulgt af de proksimale muskler i hans øvre ekstremiteter. I det øjeblik var patienten ikke i stand til at stå fra siddestilling eller have sine øvre ekstremiteter hævet over skulderniveau. Med denne svaghed klagede han også over lejlighedsvis følelsesløshed og prikken i hans øvre og nedre ekstremiteter og lejlighedsvis ledsmerter. Patient og familie beskrev ham ikke som en tidligere Tung alkoholdrikker. Han rapporterede at drikke omkring 1 øl hver måned og holdt op flere år før præsentation af symptomer. Han benægtede nuværende eller tidligere tobak eller ulovlig stofbrug og plejede at arbejde som aircondition-servicetekniker, men i fortiden 5 år var blevet deaktiveret på grund af hans nuværende sygdomstilstand. Patienten var delvist afhængig af aktiviteter i dagligdagen (ADLs) i de sidste 9 dage før ED-optagelse, afhængig af aktiviteter med uafhængig dagligdag (AIDLs). Hans familiehistorie var signifikant for en far med DM Type II og mor og bror med lignende historie med flere store lipomer med lignende fordeling som patient, som var blevet kirurgisk fjernet

undersøgelser

på fysisk eksamen patienten havde flere ikke-ømme store lipomer i brystet, ryggen, den bageste og den forreste hals og den bilaterale deltoidregion (figur 1a og 1b). Ved neurologisk undersøgelse, mens patienten var i liggende stilling, havde han tilstrækkelig styrke i armene og viste ingen muskeltrættende ved gentagen deltoid-test. Biceps-reflekser var fraværende og formindskede bilateralt i brachioradialis og triceps. Han samarbejdede ikke tilstrækkeligt i benene, og Hoover sign syntes at være til stede bilateralt. Ankelrefleks var fraværende, og patellarreflekser faldt i begge nedre ekstremiteter. Babinski og Hoffman skilte var fraværende bilateralt. Resten af den fysiske eksamen var ikke åbenbarende. CBC og BMP var ikke-signifikante, LFT ‘er afslørede alat på 127 og ASAT på 111, CK i alt 565 med en CRP på 4,070, LDH på 705 og Aldolase på 16,3, TFT’ er var inden for normale grænser, lipidpanel var signifikant for HDL på 21 og triglyceridniveauer på 277. Patienter D-Vitamin 25-H var 12,3 og en urinsyre på 10,2. Serumlactat var 68,4 mg/dL, serumpyruvat 0,3 mg / dL med og forhøjet laktat til pyruvatforhold på 228:1. Andre reumatologiske og koagulationsundersøgelser var negative. MR eller lændehvirvelsøjlen viste tegn på degenerativ sygdom i rygsøjlen med moderat bilateral neural foraminal indsnævring ved L5-S1. Efterfølgende billeddannelsesundersøgelser omfattede MR i brysthvirvelsøjlen uden fund såvel som MR i livmoderhalsryggen, som viste moderat bilateral neural foraminal indsnævring ved C5-C6. Alle MR ‘ er i rygmarven viste ikke-indkapslede lipomer inden for hver af de undersøgte regioner (figur 1b). CT af hovedet var godartet, og ultralyd i nakken bekræftede eksistensen af et stort lipom på den forreste hals. Biopsi af lipoma afslørede godartet fedt. En muskelbiopsi kunne ikke udføres på hospitalet på grund af manglende personale til rådighed til at udføre proceduren.

Figur 1. Ved fysisk undersøgelse havde patienten flere ikke-ømme store lipomer i brystet, ryggen, den bageste og den forreste hals og den bilaterale deltoidregion.

neurologi og reumatologi blev konsulteret. Neurologi betragtede et atypisk Guillain-Barre syndrom som en differentieret diagnose og udelukkede andre neurologiske tilstande efter fysisk undersøgelse og laboratoriefund. Reumatologitjeneste udelukkede en reumatologisk tilstand med et negativt reumatologisk panel. Selvom patienten havde en lipombiopsi udført, kunne muskelbiopsi til test af myoklonus-epilepsi og ragged red fibers (MERRF) gen ikke gøres på grund af manglende tilgængelighed af service. Patienten blev klinisk diagnosticeret med Madelungs sygdom Type i på grund af ophobning af fedt omkring nakke/nakke, skuldre, overarme og øvre ryg. Hans oprindelige muskelsvaghed forbedrede sig lidt, skønt han forblev med behovet for hjælp til basale behov. Patienten blev udskrevet til en operation opfølgning for at diskutere muligheden for kirurgisk fjernelse af lipomer samt at forsøge at opnå en muskelbiopsi som ambulant. Han blev også henvist til fysisk og ergoterapi. På grund af at patienten var ufinansieret, socialrådgiver blev kontaktet.

differentialdiagnose

indledende tankeproces for patienterne generaliseret svaghed og bemærket muskelsvind i nedre ekstremiteter var neurologisk, såsom myasthenia gravis, Guillain barre syndrom, cerebrovaskulære ulykker, rygmarvssygdom, myopatier og muskeldystrofier, som alle blev udelukket baseret på konsulenter, laboratorier og billeddannelse. Muligheden for, at der var et forhold mellem stigningen fedme i overkroppen med de neurologiske manifestationer, blev ikke overvejet. Efter diskussion med patientens primærlæge og indrømmede læge havde de kategoriseret patienten som overvægtig uden relevans givet til den symmetriske fordeling af lipomer i de øvre ekstremiteter, nakke og torso.

behandling

der er ingen endelig behandling for Madelungs sygdom. Der er foreslåede anbefalinger såsom alkoholafholdenhed hos alkoholikere, lymfatisk dekongestiv terapi (LDT) og kirurgi . Andre overvejelser inkluderer B2-adrenerge agonister, fibrater, væksthormon, livsstilsændringer og lokale SAT-injektioner, selvom ingen af dem tilbyder endelig behandling. Der har været en overvejelse af en plantebaseret kost, som har vist en vis forbedring, selv om der ikke er foretaget undersøgelser herom. Kirurgisk fjernelse af lipomer betragtes som den bedste behandlingsmulighed . For denne patient overvejede vi kirurgisk konsultation.

Diskussion

Madelungs sygdom er en sjælden lidelse i fedtstofskifte og ophobning af smertefri, symmetriske ikke-indkapslede lipomer i overkroppen. Denne tilstand er meget sjælden og ses mest hos patienter med europæisk/Middelhavsafstamning med en estimeret forekomst på 1 ud af 25.000 i den italienske befolkning og påvirker mænd op til 30 gange hyppigere end kvinder størstedelen af de rapporterede tilfælde har været på patienter med Middelhavsafstamning og alkoholiske mænd. Den nøjagtige patofysiologi af denne tilstand er stadig ukendt, men in vitro-undersøgelser har vist en defekt vævslipolyse og overskydende fedt triglyceridakkumulering skyldes reduceret fedtsyrefrigivelse, en unormal lipogenese induceret af catecholamin og aflejring af brunt fedtvæv . Tre typer af denne tilstand er beskrevet i litteraturen . Type 1 præsenterer med tumorlignende lipomer i hoved/nakke og ryg med en karakteristisk dorsocervikal pude (buffalo hump). Komplikationer set med Type 1 er trakeal og esophageal kompression og risikoen for overlegen vena cava syndrom, som kan være til stede hos 15-20% af patienterne, og et tilfælde rapporterede en patient, der havde svær respiratorisk dyspnø, som krævede brug af en trakeostomi på grund af kompression af fedtvævet i laryngotrachealområdet. Derudover bør patienter med type I og type II evalueres for søvnapnø på grund af fordelingen af lipomer . Type II præsenterer med fedtophobning i skulderbæltet, overarme, brystkasse, ryg, mave og øvre bagdel. Type III kan ses hovedsageligt hos kvinder og betragtes som den sjældneste type, der har fedtophobning på hofte-og lårområderne . Flere associerede tilstande er set hos patienter, der har Madelungs sygdom, selvom de ikke er patognomoniske, er metaboliske forstyrrelser såsom glukoseintolerance, øget sekretion af insulin, hyperuricæmi, renal tubulær acidose, ændringer i leverensymer, som kan tilskrives alkoholisme og unormal funktion af skjoldbruskkirtlen, binyrerne og hypofysen. I vores patient havde han hyperuricæmi og forhøjelser i leveren, hvilket i hans tilfælde ikke blev tilskrevet underliggende alkoholisme. Rapporter har også forbundet polyneuropati forbundet med Madelungs sygdom, som i sidste ende kan være hovedårsagen til alvorlig handicap . En sagsrapport nævnte en patient, hvis muskelsvaghed skred frem over tid 7 år efter symptomdebut og til sidst blev sengeliggende og afhængig af andre til dagliglivets aktiviteter . Rapporter har også forbundet pludselig død sekundært til en langsomt progressiv aksonal sensorisk og autonom perifer neuropati efter udviklingen af Madelungs sygdom, hvilket fører til nedsat autonom funktion . Mulige årsager til myopati inkluderer alkoholisk myopati og mitokondriel myopati, sidstnævnte understøttet af et højt laktat til pyruvatforhold, som beskrevet i en sagsrapport . Madelungs sygdom er blevet foreslået at være af mitokondriel arv, når den ses i familiære tilfælde. Patienten, der blev præsenteret i denne sagsrapport, foreslog også mitokondriel arv, med sin mor og søskende med træk ved Madelungs. en undersøgelse fandt flere sletninger af mitokondrielt DNA og mutation af myoklonus epilepsi og ragged red fibers (MERRF) tRNA (Lys) a>G (83344) mutation . Diagnosen er klinisk, selvom billeddannelse, specialister og biopsi bør være berettiget til at udelukke andre tilstande, og behandlingen af Madelungs sygdom er hovedsageligt kirurgisk . 63%, åben kirurgi resulterer i en tilbagefaldshastighed på 51% sammenlignet med en tilbagefaldshastighed på 95% med fedtsugning . Ikke-kirurgiske tilgange alkoholafholdenhed hos dem med historie med alkoholisme, lymfatisk dræningsterapi og en Dyrefri diæt samt andre behandlingsmetoder, der overvejes, er B2-adrenerge agonister, fibrater og væksthormonbehandling.

1. Forelæsninger illustrative af forskellige emner i patologi og kirurgi (1846) London, Longman.
2. Adamo C, Vescio G, Battaglia M, Gallelli G, Musella S (2001) Madelungs sygdom: sagsrapport og diskussion af behandlingsmuligheder. Ann Plast Surg 46: 43-45.
3. Angelini C, Negrin P, Armani M, Pierobon S, et al. (1985) sensorisk, motorisk og autonom neuropati hos patienter med multipel symmetrisk lipomatose. Medicin (Baltimore) 64: 388-393.
4. Suresh Chandran CJ, Godge YR, Oak PJ, Ravat SH (2009) Madelungs sygdom med myopati. Ann Indiske Acad Neurol 12: 131-132.
5. Sarhill N, Kumar a, Cook L, Tahir a, Barakat K (2006) Madelungs sygdom hos en afroamerikansk Patient. Hospital Læge pp: 35-38.
6. Madelung O (1888) Uber den Fetthals. Langenbecks Archiv Klin Chirurg 37: 106.
7. Lanois P, FFB (1898) l ‘ adenolipomatose symmetrik. Bull Soc med Hop Paris 1: 289.
8. Favaretto L, Martini S, Fellin R, Baritussio A, et al. (1983) metaboliske abnormiteter ved multipel symmetrisk lipomatose: forhøjet lipoproteinlipaseaktivitet i fedtvæv med hyperalphalipoproteinæmi. J Lipid Res 24: 566-574
9. Herbst KL (2012) sjældne fedtforstyrrelser (RADs), der maskerer sig som fedme. Acta Pharmacol Synd 33: 155-172.
10. Laure B, Sury F, Tayeb T, Corre P, Goga D (2011) Launois-Bensaude syndrom, der involverer kredsløbene. J Craniomaksillofac Surg 39: 21-23.
11. Berkoviv SF, Andermann F, Shoubridge EA, Carpenter S, Robitaiile Y, et al. (1991) mithocondrial dysfunktion i multipel symmetrisk lipomatose. Ann Neurol 29: 566-569.
12. kridt CH, Mills KR, Jacobs JM, Donaghy M (1990) familiær multiple symmetrisk lipomatose med perifer neuropati. Neurologi 40: 1246-1250.
13. Ensi G, Biondetti PR, Fiore D, Maksoleni F (1982) computertomografi af dybe fedtmasser i multipel symmetrisk lipomatose. Radiologi 144: 121-124.
14. Adamo C, Vescio G, Battaglia M, Gallelli G, Musella S (2001) Madelungs sygdom: sagsrapport og diskussion af behandlingsmuligheder. Ann Plast Surg 46: 43-45. .
15. Ross M, Goodman MM (1992) Multiple symmetrisk lipomatose (Launois-Bensaude syndrom). Int J Dermatol 31: 80-82.
16. Harsch IA, Michaeli P, Hahn EG, Ficker JH, Konturek PC (2003) Launois-Bensaude syndrom hos en kvinde med type 2-diabetes. Med Sci Monit 9: CS5-8. .
17. Borriello M, Lucidi a, Carbone a, Iannone V, Ferrandina G (2012) malign transformation af Madelungs sygdom hos en patient med en tilfældig diagnose af brystkræft: en sagsrapport. Diagn Pathol 7: 116.
18. Chong PS, Vucic S, Dreyer M, Cros D (2003) multipel symmetrisk lipomatose (Madelungs sygdom) forårsaget af merrf (A8344G) mutationen: en rapport om to tilfælde og gennemgang af litteraturen. J Clin Neuromuscul Dis 5: 1-7.
19. Perera U, Kennedy BA, Hegele RA (2018) Multiple symmetrisk lipomatose (Madelung sygdom) i en stor canadisk familie med mitokondrie MTTK c.8344a >g Variant. J Investig Med Høj Effekt Sag Rep 6: 2324709618802867.